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sendo habitualmente eficazes e condicionando um bom progn&#243;stico&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a> Existe&#44; contudo&#44; alguma evid&#234;ncia de resposta &#224;s propriedades imunomoduladoras dos macr&#243;lidos como terap&#234;utica cr&#243;nica em dose baixa&#44; como uma abordagem alternativa em doentes com doen&#231;a ligeira ou que n&#227;o toleram a corticoterapia&#44; ou como adjuvantes do tratamento padr&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;9</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Descreve-se o caso de uma mulher de 60 anos de idade&#44; com asma br&#244;nquica intr&#237;nseca controlada&#44; que apresentou uma COP e m&#250;ltiplas exacerba&#231;&#245;es respirat&#243;rias&#44; apesar da terap&#234;utica com corticoester&#243;ides e imunossupressores&#44; tendo sido medicada com azitromicina&#44; como adjuvante dos corticoester&#243;ides&#44; com sucesso&#46; Os autores apresentam uma breve revis&#227;o da literatura sobre os efeitos dos macr&#243;lidos nas doen&#231;as inflamat&#243;rias cr&#243;nicas das vias a&#233;reas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso cl&#237;nico</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uma mulher de 60 anos de idade com asma br&#244;nquica intr&#237;nseca controlada &#40;intermitente&#41;&#44; diagnosticada na inf&#226;ncia&#44; apresentou um quadro cl&#237;nico de pneumonias de repeti&#231;&#227;o motivando m&#250;ltiplas admiss&#245;es hospitalares&#46; A doente era n&#227;o fumadora e exercia a actividade profissional de administrativa financeira&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos &#250;ltimos cinco anos&#44; para al&#233;m de terap&#234;utica inalat&#243;ria cr&#243;nica com uma associa&#231;&#227;o de broncodilatador de longa ac&#231;&#227;o e corticoester&#243;ide &#40;salmeterol 50&#47;fluticasona 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#41;&#44; 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Os estudos de auto-imunidade e serol&#243;gicos efectuados n&#227;o indicaram qualquer etiologia espec&#237;fica&#46; A biopsia transtor&#225;cica realizada com agulha de histologia foi inconclusiva&#46; Entretanto&#44; constatou-se uma deteriora&#231;&#227;o cl&#237;nica e funcional progressivas&#44; manifestando-se com uma s&#237;ndrome ventilat&#243;ria obstrutiva moderada &#40;VEMS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>53&#37;&#41; sem reversibilidade ao broncodilatador&#44; hipoxemia ligeira &#40;Pa02<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>71&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41; e dessatura&#231;&#227;o significativa na prova de marcha dos 6 minutos &#40;Sat&#46; O2- 95-90&#37;&#44; 500 m&#41;&#46; A doente foi referenciada para a Consulta de Pneumologia&#44; tendo sido submetida a uma segunda biopsia transtor&#225;cica com agulha de histologia que revelou aspectos compat&#237;veis com uma OP&#44; nomeadamente inflama&#231;&#227;o cr&#243;nica&#44; exsudado protein&#225;ceo e&#44; focalmente&#44; fibrose e c&#233;lulas inflamat&#243;rias em estroma mix&#243;ide em localiza&#231;&#227;o intra-alveolar &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">Figura 2</a>&#41;&#46; Uma vez que n&#227;o foi identificada nenhuma causa etiol&#243;gica foi assumido o diagn&#243;stico de COP&#46; A doente iniciou corticoterapia em dose elevada &#40;equivalente prednisolona 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;Kg&#47;dia&#41;&#44; contudo&#44; mediante a aus&#234;ncia de melhoria cl&#237;nica e impossibilidade de desmame de corticoterapia&#44; foi adicionada azatioprina&#44; quatro meses depois&#46; Dadas as exacerba&#231;&#245;es e admiss&#245;es hospitalares persistentes&#44; o f&#225;rmaco citot&#243;xico foi interrompido na dose de 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;diatendo sido iniciada azitromicina&#44; 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg em dias alternados&#44; 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rara&#44; a maioria dos doentes sintom&#225;ticos com infiltrados pulmonares necessita de tratamento estando os corticoester&#243;ides preconizados como terap&#234;utica de 1&#176; linha&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a> O achado histol&#243;gico mais proeminente nesta patologia consiste numa OP com envolvimento n&#227;o uniforme do par&#234;nquima pulmonar por tufos de tecido de granula&#231;&#227;o constitu&#237;dos por fibroblastos e miofibroblastos englobados em tecido conjuntivo no interior dos alv&#233;olos&#44; e&#44; ocasionalmente&#44; nos bronqu&#237;olos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a> A fibrose intra-alveolar da OP representa um modelo &#250;nico na doen&#231;a inflamat&#243;ria pulmonar&#44; uma vez que n&#227;o se encontra associada a fibrose progressiva irrevers&#237;vel&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Os corticoester&#243;ides constituem&#44; portanto&#44; o tratamento padr&#227;o&#44; resultando em remiss&#227;o completa em at&#233; 80&#37; dos doentes&#44; num per&#237;odo de semanas at&#233; tr&#234;s meses&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> As recidivas s&#227;o no entanto frequentes &#40;13&#37; a 58&#37;&#41; estando habitualmente associadas &#224; redu&#231;&#227;o ou suspens&#227;o das corticoterapia&#46; N&#227;o obstante&#44; o progn&#243;stico da doen&#231;a &#233; geralmente favor&#225;vel&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a> Os agentes imunossupressores&#44; como a ciclofosfamida e a azatioprina&#44; podem ser usados na COP refract&#225;ria&#44; apesar dos dados existentes sobre a aplica&#231;&#227;o destes f&#225;rmacos serem escassos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No caso cl&#237;nico descrito verificaram-se recidivas recorrentes com a corticoterapia em dose elevada e mesmo com a associa&#231;&#227;o de um agente imunossupressor&#46; Assim&#44; e tendo por base os resultados de estudos observacionais e de s&#233;ries de casos sobre a efic&#225;cia da terap&#234;utica cr&#243;nica com dose baixa de macr&#243;lidos com 14 &#40;eritromicina&#44; claritromicina&#41; e 15 &#40;azitromicina&#41; &#225;tomos de carbono na COP&#44; foi iniciada terap&#234;utica com azitromicina como adjuvante da corticoterapia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;9</span></a></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para al&#233;m das ac&#231;&#245;es antibacterianas&#44; estes macr&#243;lidos parecem apresentar efeitos imunomoduladores&#44; que poder&#227;o constituir o racional para o benef&#237;cio cl&#237;nico em v&#225;rias doen&#231;as inflamat&#243;rias cr&#243;nicas das vias a&#233;reas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A maioria da evid&#234;ncia dos efeitos imunomoduladores dos macr&#243;lidos surgiu do Jap&#227;o&#44; onde foi provada a efic&#225;cia destes antibi&#243;ticos no tratamento da panbronquiolite difusa &#40;evid&#234;ncia 1A&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;12</span></a> Na Fibrose Qu&#237;stica&#44; as recomenda&#231;&#245;es mais recentes sugerem que os macr&#243;lidos devem ser reservados para os casos de infec&#231;&#227;o cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span>&#44; em que se verifique dificuldade no controlo dos sintomas e na estabiliza&#231;&#227;o da fun&#231;&#227;o pulmonar &#40;evid&#234;ncia 2A&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;13</span></a> A evid&#234;ncia sobre o papel dos macr&#243;lidos noutras doen&#231;as inflamat&#243;rias das vias a&#233;reas&#44; como as bronquiectasias idiop&#225;ticas &#40;evid&#234;ncia 2B&#41;&#44; bronquiolite obliterante &#40;evid&#234;ncia 2B&#41;&#44; doen&#231;a pulmonar obstrutiva cr&#243;nica &#40;evid&#234;ncia 2B&#41;&#44; COP &#40;evid&#234;ncia 2C&#41; e asma &#40;evid&#234;ncia 1B&#44; contra&#41; n&#227;o &#233; conclusiva&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a></p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os macr&#243;lidos na COP t&#234;m sido descritos como terap&#234;utica alternativa nos doentes com sintomas ligeiros e compromisso funcional m&#237;nimo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6</span></a> Na maioria dos casos&#44; os doentes iniciaram terap&#234;utica com macr&#243;lidos por suspeita de infec&#231;&#227;o bacteriana tendo subsequentemente recebido o diagn&#243;stico de COP&#46; Noutros casos&#44; esta terap&#234;utica foi iniciada ap&#243;s recusa da corticoterapia ou intoler&#226;ncia aos seus efeitos laterais&#46; Por outro lado&#44; o uso dos macr&#243;lidos como terap&#234;utica adjuvante da corticoterapia tamb&#233;m se encontra descrito na literatura&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De uma forma geral&#44; considera-se que os macr&#243;lidos reduzem a inflama&#231;&#227;o das vias a&#233;reas por diferentes mecanismos&#44; incluindo a modula&#231;&#227;o das interac&#231;&#245;es hospedeiro-patog&#233;neo&#44; vias de sinaliza&#231;&#227;o&#44; resposta &#224;s citocinas&#44; stress oxidativo&#44; imunidade inata e outras&#44; como a diminui&#231;&#227;o da secre&#231;&#227;o de muco e do <span class="elsevierStyleItalic">clearance</span> da metilprednisolona&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;14&#8211;16</span></a> O mecanismo de ac&#231;&#227;o dos macr&#243;lidos na COP n&#227;o se encontra clarificado clarificado&#46; Sabe-se que alguns doentes com COP apresentam um padr&#227;o misto no LBA com aumento dos neutr&#243;filos&#44; eosin&#243;filos e linf&#243;citos&#44; com uma raz&#227;o CD4&#47;CD8 diminu&#237;da devido a um aumento das c&#233;lulas T-citot&#243;xicas&#46; Aoki e Kao<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> demonstraram que a eritromicina pode exercer efeitos anti-inflamat&#243;rios nas c&#233;lulas T ao inibir a express&#227;o do gene da citocina ao n&#237;vel da activa&#231;&#227;o da transcri&#231;&#227;o&#44; refor&#231;ando que os efeitos ben&#233;ficos dos macr&#243;lidos na COP podem ocorrer devido ao seu efeito imunossupressor nas c&#233;lulas polimorfonucleares e seus produtos&#44; mas tamb&#233;m devido &#224; sua influ&#234;ncia nas c&#233;lulas T&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No caso descrito&#44; foi documentada aus&#234;ncia de linfocitose no LBA&#44; o que aliada &#224; exist&#234;ncia de comorbilidades e diagn&#243;stico tardio&#44; constitu&#237;ram factores de mau progn&#243;stico&#46; Parece&#44; contudo&#44; ter sido observada uma rela&#231;&#227;o entre a administra&#231;&#227;o da azitromicina e a melhoria cl&#237;nica e funcional&#44; com resolu&#231;&#227;o radiol&#243;gica e aus&#234;ncia de recidiva&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#192; semelhan&#231;a dos corticoester&#243;ides&#44; os macr&#243;lidos foram continuados por um longo per&#237;odo de tempo&#44; com desmame emp&#237;rico apenas ap&#243;s a suspens&#227;o dos primeiros&#46; De acordo com a maioria dos casos da literatura&#44; n&#227;o foram encontradas complica&#231;&#245;es decorrentes da terap&#234;utica a longo-prazo com estes f&#225;rmacos&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar deste caso poder refor&#231;ar o papel das propriedades anti-inflamat&#243;rias dos macr&#243;lidos na COP como adjuvante da corticoterapia&#44; s&#227;o necess&#225;rios mais estudos&#44; de forma a clarificar os potenciais benef&#237;cios e efeitos laterais&#44; nomeadamente os mais temidos&#44; relacionados com a resist&#234;ncia antimicrobiana&#46; Para al&#233;m do referido&#44; &#233; necess&#225;ria informa&#231;&#227;o sobre o tipo de doentes potencialmente respondedores&#44; dose apropriada e dura&#231;&#227;o da terap&#234;utica com os macr&#243;lidos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a></p></span></span>"
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Caso clínico
Azitromicina como terapêutica adjuvante na pneumonia organizativa criptogénica
Azithromycin as an adjuvant therapy in cryptogenic organizing pneumonia
A.P. Vaza,
Corresponding author
vaz.anapaula@gmail.com

Autor para correspondência.
, A. Moraisb, N. Meloc, P. Caetano Motaa, C. Souto Mourad, A. Amorimb
a Interna de Pneumologia, Serviço de Pneumologia, Hospital de São João, Porto, Portugal
b Assistente Hospitalar de Pneumologia, Serviço de Pneumologia, Hospital de São João, Porto, Portugal; Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, Porto, Portugal
c Assistente Hospitalar de Pneumologia, Serviço de Pneumologia, Hospital de São João, Porto, Portugal
d Assistente Hospitalar Graduada de Anatomia Patológica, Serviço de Anatomia Patológica, Hospital de São João, Porto, Portugal; Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, Porto, Portugal
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sendo habitualmente eficazes e condicionando um bom progn&#243;stico&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a> Existe&#44; contudo&#44; alguma evid&#234;ncia de resposta &#224;s propriedades imunomoduladoras dos macr&#243;lidos como terap&#234;utica cr&#243;nica em dose baixa&#44; como uma abordagem alternativa em doentes com doen&#231;a ligeira ou que n&#227;o toleram a corticoterapia&#44; ou como adjuvantes do tratamento padr&#227;o&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;9</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Descreve-se o caso de uma mulher de 60 anos de idade&#44; com asma br&#244;nquica intr&#237;nseca controlada&#44; que apresentou uma COP e m&#250;ltiplas exacerba&#231;&#245;es respirat&#243;rias&#44; apesar da terap&#234;utica com corticoester&#243;ides e imunossupressores&#44; tendo sido medicada com azitromicina&#44; como adjuvante dos corticoester&#243;ides&#44; com sucesso&#46; Os autores apresentam uma breve revis&#227;o da literatura sobre os efeitos dos macr&#243;lidos nas doen&#231;as inflamat&#243;rias cr&#243;nicas das vias a&#233;reas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso cl&#237;nico</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uma mulher de 60 anos de idade com asma br&#244;nquica intr&#237;nseca controlada &#40;intermitente&#41;&#44; diagnosticada na inf&#226;ncia&#44; apresentou um quadro cl&#237;nico de pneumonias de repeti&#231;&#227;o motivando m&#250;ltiplas admiss&#245;es hospitalares&#46; A doente era n&#227;o fumadora e exercia a actividade profissional de administrativa financeira&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos &#250;ltimos cinco anos&#44; para al&#233;m de terap&#234;utica inalat&#243;ria cr&#243;nica com uma associa&#231;&#227;o de broncodilatador de longa ac&#231;&#227;o e corticoester&#243;ide &#40;salmeterol 50&#47;fluticasona 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#41;&#44; 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Os estudos de auto-imunidade e serol&#243;gicos efectuados n&#227;o indicaram qualquer etiologia espec&#237;fica&#46; A biopsia transtor&#225;cica realizada com agulha de histologia foi inconclusiva&#46; Entretanto&#44; constatou-se uma deteriora&#231;&#227;o cl&#237;nica e funcional progressivas&#44; manifestando-se com uma s&#237;ndrome ventilat&#243;ria obstrutiva moderada &#40;VEMS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>53&#37;&#41; sem reversibilidade ao broncodilatador&#44; hipoxemia ligeira &#40;Pa02<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>71&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41; e dessatura&#231;&#227;o significativa na prova de marcha dos 6 minutos &#40;Sat&#46; O2- 95-90&#37;&#44; 500 m&#41;&#46; A doente foi referenciada para a Consulta de Pneumologia&#44; tendo sido submetida a uma segunda biopsia transtor&#225;cica com agulha de histologia que revelou aspectos compat&#237;veis com uma OP&#44; nomeadamente inflama&#231;&#227;o cr&#243;nica&#44; exsudado protein&#225;ceo e&#44; focalmente&#44; fibrose e c&#233;lulas inflamat&#243;rias em estroma mix&#243;ide em localiza&#231;&#227;o intra-alveolar &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">Figura 2</a>&#41;&#46; Uma vez que n&#227;o foi identificada nenhuma causa etiol&#243;gica foi assumido o diagn&#243;stico de COP&#46; A doente iniciou corticoterapia em dose elevada &#40;equivalente prednisolona 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;Kg&#47;dia&#41;&#44; contudo&#44; mediante a aus&#234;ncia de melhoria cl&#237;nica e impossibilidade de desmame de corticoterapia&#44; foi adicionada azatioprina&#44; quatro meses depois&#46; Dadas as exacerba&#231;&#245;es e admiss&#245;es hospitalares persistentes&#44; o f&#225;rmaco citot&#243;xico foi interrompido na dose de 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;diatendo sido iniciada azitromicina&#44; 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg em dias alternados&#44; 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rara&#44; a maioria dos doentes sintom&#225;ticos com infiltrados pulmonares necessita de tratamento estando os corticoester&#243;ides preconizados como terap&#234;utica de 1&#176; linha&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a> O achado histol&#243;gico mais proeminente nesta patologia consiste numa OP com envolvimento n&#227;o uniforme do par&#234;nquima pulmonar por tufos de tecido de granula&#231;&#227;o constitu&#237;dos por fibroblastos e miofibroblastos englobados em tecido conjuntivo no interior dos alv&#233;olos&#44; e&#44; ocasionalmente&#44; nos bronqu&#237;olos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a> A fibrose intra-alveolar da OP representa um modelo &#250;nico na doen&#231;a inflamat&#243;ria pulmonar&#44; uma vez que n&#227;o se encontra associada a fibrose progressiva irrevers&#237;vel&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Os corticoester&#243;ides constituem&#44; portanto&#44; o tratamento padr&#227;o&#44; resultando em remiss&#227;o completa em at&#233; 80&#37; dos doentes&#44; num per&#237;odo de semanas at&#233; tr&#234;s meses&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> As recidivas s&#227;o no entanto frequentes &#40;13&#37; a 58&#37;&#41; estando habitualmente associadas &#224; redu&#231;&#227;o ou suspens&#227;o das corticoterapia&#46; N&#227;o obstante&#44; o progn&#243;stico da doen&#231;a &#233; geralmente favor&#225;vel&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a> Os agentes imunossupressores&#44; como a ciclofosfamida e a azatioprina&#44; podem ser usados na COP refract&#225;ria&#44; apesar dos dados existentes sobre a aplica&#231;&#227;o destes f&#225;rmacos serem escassos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No caso cl&#237;nico descrito verificaram-se recidivas recorrentes com a corticoterapia em dose elevada e mesmo com a associa&#231;&#227;o de um agente imunossupressor&#46; Assim&#44; e tendo por base os resultados de estudos observacionais e de s&#233;ries de casos sobre a efic&#225;cia da terap&#234;utica cr&#243;nica com dose baixa de macr&#243;lidos com 14 &#40;eritromicina&#44; claritromicina&#41; e 15 &#40;azitromicina&#41; &#225;tomos de carbono na COP&#44; foi iniciada terap&#234;utica com azitromicina como adjuvante da corticoterapia&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;9</span></a></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para al&#233;m das ac&#231;&#245;es antibacterianas&#44; estes macr&#243;lidos parecem apresentar efeitos imunomoduladores&#44; que poder&#227;o constituir o racional para o benef&#237;cio cl&#237;nico em v&#225;rias doen&#231;as inflamat&#243;rias cr&#243;nicas das vias a&#233;reas&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A maioria da evid&#234;ncia dos efeitos imunomoduladores dos macr&#243;lidos surgiu do Jap&#227;o&#44; onde foi provada a efic&#225;cia destes antibi&#243;ticos no tratamento da panbronquiolite difusa &#40;evid&#234;ncia 1A&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;12</span></a> Na Fibrose Qu&#237;stica&#44; as recomenda&#231;&#245;es mais recentes sugerem que os macr&#243;lidos devem ser reservados para os casos de infec&#231;&#227;o cr&#243;nica por <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span>&#44; em que se verifique dificuldade no controlo dos sintomas e na estabiliza&#231;&#227;o da fun&#231;&#227;o pulmonar &#40;evid&#234;ncia 2A&#41;&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;13</span></a> A evid&#234;ncia sobre o papel dos macr&#243;lidos noutras doen&#231;as inflamat&#243;rias das vias a&#233;reas&#44; como as bronquiectasias idiop&#225;ticas &#40;evid&#234;ncia 2B&#41;&#44; bronquiolite obliterante &#40;evid&#234;ncia 2B&#41;&#44; doen&#231;a pulmonar obstrutiva cr&#243;nica &#40;evid&#234;ncia 2B&#41;&#44; COP &#40;evid&#234;ncia 2C&#41; e asma &#40;evid&#234;ncia 1B&#44; contra&#41; n&#227;o &#233; conclusiva&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a></p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os macr&#243;lidos na COP t&#234;m sido descritos como terap&#234;utica alternativa nos doentes com sintomas ligeiros e compromisso funcional m&#237;nimo&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6</span></a> Na maioria dos casos&#44; os doentes iniciaram terap&#234;utica com macr&#243;lidos por suspeita de infec&#231;&#227;o bacteriana tendo subsequentemente recebido o diagn&#243;stico de COP&#46; Noutros casos&#44; esta terap&#234;utica foi iniciada ap&#243;s recusa da corticoterapia ou intoler&#226;ncia aos seus efeitos laterais&#46; Por outro lado&#44; o uso dos macr&#243;lidos como terap&#234;utica adjuvante da corticoterapia tamb&#233;m se encontra descrito na literatura&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De uma forma geral&#44; considera-se que os macr&#243;lidos reduzem a inflama&#231;&#227;o das vias a&#233;reas por diferentes mecanismos&#44; incluindo a modula&#231;&#227;o das interac&#231;&#245;es hospedeiro-patog&#233;neo&#44; vias de sinaliza&#231;&#227;o&#44; resposta &#224;s citocinas&#44; stress oxidativo&#44; imunidade inata e outras&#44; como a diminui&#231;&#227;o da secre&#231;&#227;o de muco e do <span class="elsevierStyleItalic">clearance</span> da metilprednisolona&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;14&#8211;16</span></a> O mecanismo de ac&#231;&#227;o dos macr&#243;lidos na COP n&#227;o se encontra clarificado clarificado&#46; Sabe-se que alguns doentes com COP apresentam um padr&#227;o misto no LBA com aumento dos neutr&#243;filos&#44; eosin&#243;filos e linf&#243;citos&#44; com uma raz&#227;o CD4&#47;CD8 diminu&#237;da devido a um aumento das c&#233;lulas T-citot&#243;xicas&#46; Aoki e Kao<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> demonstraram que a eritromicina pode exercer efeitos anti-inflamat&#243;rios nas c&#233;lulas T ao inibir a express&#227;o do gene da citocina ao n&#237;vel da activa&#231;&#227;o da transcri&#231;&#227;o&#44; refor&#231;ando que os efeitos ben&#233;ficos dos macr&#243;lidos na COP podem ocorrer devido ao seu efeito imunossupressor nas c&#233;lulas polimorfonucleares e seus produtos&#44; mas tamb&#233;m devido &#224; sua influ&#234;ncia nas c&#233;lulas T&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No caso descrito&#44; foi documentada aus&#234;ncia de linfocitose no LBA&#44; o que aliada &#224; exist&#234;ncia de comorbilidades e diagn&#243;stico tardio&#44; constitu&#237;ram factores de mau progn&#243;stico&#46; Parece&#44; contudo&#44; ter sido observada uma rela&#231;&#227;o entre a administra&#231;&#227;o da azitromicina e a melhoria cl&#237;nica e funcional&#44; com resolu&#231;&#227;o radiol&#243;gica e aus&#234;ncia de recidiva&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#192; semelhan&#231;a dos corticoester&#243;ides&#44; os macr&#243;lidos foram continuados por um longo per&#237;odo de tempo&#44; com desmame emp&#237;rico apenas ap&#243;s a suspens&#227;o dos primeiros&#46; De acordo com a maioria dos casos da literatura&#44; n&#227;o foram encontradas complica&#231;&#245;es decorrentes da terap&#234;utica a longo-prazo com estes f&#225;rmacos&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar deste caso poder refor&#231;ar o papel das propriedades anti-inflamat&#243;rias dos macr&#243;lidos na COP como adjuvante da corticoterapia&#44; s&#227;o necess&#225;rios mais estudos&#44; de forma a clarificar os potenciais benef&#237;cios e efeitos laterais&#44; nomeadamente os mais temidos&#44; relacionados com a resist&#234;ncia antimicrobiana&#46; Para al&#233;m do referido&#44; &#233; necess&#225;ria informa&#231;&#227;o sobre o tipo de doentes potencialmente respondedores&#44; dose apropriada e dura&#231;&#227;o da terap&#234;utica com os macr&#243;lidos&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a></p></span></span>"
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Article information
ISSN: 08732159
Original language: Portuguese
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2024 October 141 65 206
2024 September 146 65 211
2024 August 126 74 200
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2022 November 114 34 148
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