Editorial
A propósito do papel do Indacaterol na patologia obstrutiva das vias aéreas: PRÓ
About the role of Indacaterol in Obstructive Airways Disorder: PRO
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Atualmente, já é considerada a quarta causa de morte no mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> e é estimado que nas próximas décadas esta mortalidade aumente ainda mais<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muitos estudos têm revelado a incapacidade dos tratamentos farmacológicos disponíveis, neste momento para a DPOC, em modificar o declínio da função pulmonar a longo termo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>, assim o armamentário terapêutico de que dispomos visa, sobretudo, controlar e tratar sintomas e complicações da doença<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os broncodilatadores são os fármacos de primeira linha no tratamento da DPOC e os agonistas β2 são recomendados em todos os estádios de gravidade da doença<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como verificado em todas as doenças crónicas, a não adesão ao tratamento é comum nestes doentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> e quanto mais complexo for o esquema terapêutico menos adequada será aquela, sendo que, o número de tomas diárias e a ausência de benefício imediato se situam entre os fatores mais importantes de não adesão<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O indacaterol é uma nova molécula broncodilatadora, agonista β2, de ultralonga duração de ação, inalada, que já foi aprovada para uso na DPOC nas doses de 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg e 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg em mais de 50 países em todo o mundo, incluindo a Europa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta molécula resulta de síntese por engenharia genética, e é altamente lipofílica, propriedade que lhe confere uma ligação aos recetores β2 muito estável e duradoira<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, resultando numa duração de ação de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, comparável ao tiotrópio e superior à do formoterol<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>. Ademais, esta forte interação resulta numa rápida ativação de moléculas intracitoplasmáticas que vão despoletar um rápido início de ação do broncodilatador, similar ao do salbutamol e formoterol<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>, facto que já foi confirmado por ensaios clínicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A eficácia do indacaterol, no tratamento de manutenção da DPOC em adultos, foi avaliada em quatro estudos, já publicados. Foram estudos controlados, aleatorizados, paralelos, duplamente cegos, multicêntricos, de fase III e com grande número de doentes incluídos (n > 400)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,15–17</span></a>, sendo que o objetivo primário de todos foi a avaliação do VEMS (Volume Expiratório Máximo no 1.° segundo) 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h pós-dose, após várias semanas de tratamento.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No estudo INHANCE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, ambas as doses comercializadas do indacaterol conseguiram valores de VEMS 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h pós-dose superiores ao tiotrópio (p ≤ 0,01) usado em 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg diários, com diferenças absolutas que se situaram entre os 40 e os 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml. Para além disso, quando se dividiram os doentes entre grupos de idade superior e inferior a 65 anos, entre fumadores e não fumadores e entre utilizadores ou não de corticoides inalados, o indacaterol (ambas as doses) mostrou ter uma eficácia não inferior ao tiotrópio em qualquer deles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dados dos estudos INVOLVE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> e INLIGHT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> sugerem que o indacaterol na dose de 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/dia é significativamente mais eficaz (p ≤ 0,001) do que o formoterol 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg duas vezes/dia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> e na dose diária de 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg, aquele foi significativamente (p ‹ 0,001) mais eficaz do que o salmeterol na dose de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg duas vezes/ dia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>, tendo em consideração os valores de VEMS 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h pós-dose após 12 semanas de tratamento.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ainda, o indacaterol provou permitir redução no uso de medicação de alívio, quando comparado com o formoterol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> e com o tiotrópio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Mais recentemente, o estudo INTENSITY<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> revelou uma redução ainda maior no uso desta medicação, em comparação com o tiotrópio, sendo que os doentes sob indacaterol experienciaram um aumento de 5% de dias livres de medicação de alívio.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No que concerne à qualidade de vida (QV), três estudos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,15,17</span></a> foram desenhados e desenvolvidos para comparar o impacto do indacaterol na QV dos doentes com DPOC, tendo sido usado, para tal, o <span class="elsevierStyleItalic">St George's Respiratory Questionnaire</span> (SGRQ).</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No estudo INHANCE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, a média de pontuação do SGRQ, versus placebo, nos doentes sob indacaterol (150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg uma vez dia) foi significativamente superior (150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/dia) à verificada nos doentes sob tiotrópio, após 26 semanas de terapêutica. No estudo INLIGHT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>, a pontuação do SGRQ com indacaterol, foi significativamente maior do que a encontrada nos doentes sob salmeterol, 12 semanas após o início do tratamento.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No estudo INVOLVE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, às 12 e às 52 semanas de terapêutica, não foram encontradas diferenças significativas entre indacaterol e formoterol, quanto ao impacto na QV.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A limitação na capacidade de exercício representa uma marca importante da DPOC, sendo que constitui um dos fatores <span class="elsevierStyleItalic">major</span> de impacto negativo na QV destes doentes. O‘Donnell et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> demonstraram que o tratamento com indacaterol consegue uma melhoria significativa da capacidade inspiratória no fim do exercício, com uma diferença de 280<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL relativamente ao grupo placebo, após 3 semanas. Também uma melhoria no tempo de <span class="elsevierStyleItalic">endurance</span> foi conseguida com o uso de indacaterol versus placebo. Este resultado conseguido, na capacidade de exercício, no grupo sob indacaterol, pode ser uma das explicações para a melhoria da QV observada em estudos a longo termo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,15</span></a> nestes doentes.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No que se refere ao uso de medicação β2- agonista de curta duração de ação em doentes sob tratamento crónico com β2- agonistas de longa duração de ação, nenhuma das doses de indacaterol, disponíveis no mercado, antagoniza o efeito daqueles, em contraste com o que se verifica em doentes sob terapêutica crónica com salmeterol, que antagoniza o efeito da isoprenalina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tem vindo a ser sugerido que um agonista parcial como o salmeterol necessita de ocupar mais recetores do que um agonista total para obter o mesmo benefício e, assim, cria uma situação de redução do número de recetores funcionalmente disponíveis, limitando a resposta máxima. Como consequência, um agonista parcial comporta-se como um antagonista, quando em presença de um agonista mais potente, atuando sobre o mesmo recetor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dados sobre taxas de exacerbação com o uso de indacaterol são débeis, mas no estudo INHANCE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> verificou-se que são semelhantes entre grupos sob indacaterol e grupos sob tiotrópio e necessariamente menores do que as observadas no grupo placebo.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No que diz respeito a efeitos laterais, o estudo INHANCE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> mostra que ocorrem em percentagens similares entre os vários “braços” do estudo (indacaterol 150 e 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg, placebo e tiotrópio 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg), durante o período de 26 semanas. Os efeitos laterais encontrados são os expectáveis em doentes com DPOC moderada a grave e foram, predominantemente, de gravidade ligeira ou moderada. As infeções do trato respiratório constituíramo efeito lateral mais frequente, o qual ocorreu em idêntico número de doentes em cada grupo de tratamento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,18</span></a>.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo INLIGHT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> trouxe mais evidência sobre o favorável perfil de segurança do indacaterol, aqui, usado apenas, na dose de 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/dia. Durante o período do estudo, os efeitos laterais verificaram-se em idêntico número de doentes no grupo indacaterol (n=104, 49,3%) e no grupo placebo (n=96, 46,8%). Os efeitos laterais mais frequentemente observados foram exacerbações de DPOC e agravamento da tosse, ambos mais frequentes no grupo placebo do que no grupo indacaterol.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No estudo INSURE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, efeitos laterais foram reportados em 3/86 (3,5%), 3/87 (3,4%), 4/86 (4,7%), 6/88 (6,8%), e 4/87 (4,6%) dos doentes sob indacaterol 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg, indacaterol 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg, salbutamol 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg, salmeterol-fluticasona 50/500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg e placebo, respetivamente. Todos os efeitos adversos reportados apresentavam uma gravidade ligeira a moderada e não se verificaram mortes ou descontinuação de tratamento em virtude do surgimento dos mesmos.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Outro estudo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>já havia demonstrado o perfil aceitável de segurança e tolerabilidade do indacaterol, mesmo em doses supraterapêuticas, como 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/dia durante mais de um ano, em comparação com placebo.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Profissionais de saúde observaram, em estudos clínicos de fase III<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a>, que 17 a 20% dos doentes experimentavam episódios esporádicos de tosse pós-inalação, que ocorriam usualmente 15 segundos após a inalação e duravam, em média, cinco segundos. Estes episódios foram geralmente bem tolerados e não motivaram descontinuação de tratamento em nenhum doente usando as doses recomendadas de indacaterol.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Não há evidência de que estes episódios de tosse se associem a broncospasmo, exacerbações de DPOC, deterioração da doença ou perda de eficácia do fármaco. Nestes estudos de fase III, a incidência de episódios de tosse espontaneamente referidos pelos doentes como um efeito adverso do fármaco situou-se em 7% para o indacaterol, sem dose-resposta clara, versus 5% para o placebo, o que é comparável ao observado para o tiotrópio (6%) e para o formoterol (4%).</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O número de doentes a reportarem os episódios de tosse é claramente inferior ao número de profissionais de saúde a fazerem-no, o que demonstra a parca relevância dada pelos doentes ao facto.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Feldman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> conduziu um estudo para identificar a etiologia destes episódios de tosse pós-inalação, mas até ao momento não surgiram resultados conclusivos. Existem, também, outras investigações a decorrer para clarificar o mecanismo subjacente a estes episódios.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para finalizar, uma palavra sobre o dispositivo inalatório Breezhaler<span class="elsevierStyleSup">®</span>. Trata-se de um novo inalador de pó seco, unidose, com cápsula e baixa resistência ao fluxo aéreo (0,07<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleSup">1/2</span>/L/min), especialmente criado para ser usado com este novo fármaco para a DPOC, o indacaterol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. O facto de ser um dispositivo de baixa resistência torna-o particularmente apetecível para uso em doentes com DPOC grave e muito grave, sendo capaz de libertar doses eficazes de finas partículas, independentemente da idade do doente e da gravidade da doença<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19,20</span></a>.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Não existem relatos de falhas do dispositivo inalatório nos ensaios clínicos já realizados com indacaterol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ainda, trata-se de um dispositivo de pequenas dimensões, fácil de transportar e preferido por muitos doentes para uso crónico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Num estudo aberto, aleatorizado e cruzado, os doentes consideraram o Breezhaler<span class="elsevierStyleSup">®</span> mais confortável para inalação e de uso mais simples do que o Handihaler<span class="elsevierStyleSup">®</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Os doentes sentiram-se, também, mais confiantes quanto ao correto uso do inalador e à correta toma do fármaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>, visto que o novo dispositivo dispõe de vários mecanismos como a rotação sonora da cápsula aquando da inalação, o sabor a lactose do medicação e o facto de a cápsula ser transparente, que permitem a perceção da eficácia da toma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para concluir, o indacaterol é um fármaco com rápido início de ação, ultra longa duração de ação, eficaz, seguro e bem tolerado pelos doentes com DPOC. Este broncodilatador é dispensado num dispositivo inalado, de pequenas dimensões, com baixa resistência ao fluxo aéreo e já preferido por muitos doentes.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As características atrás enunciadas podem fazer a diferença no que concerne ao aumento de adesão dos doentes ao tratamento crónico da DPOC. Assim, na minha opinião, este fármaco deve ser considerado sempre que se prescrevem broncodilatadores em doentes com DPOC.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflito de interesses</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Marta Drummond tem recebido pagamento de honorários de empresas como Novartis, Medinfar, Astra Zeneca, Merck Sharp and Dohme, Boehringer Ingelheim, Glaxo Smith Kline e Bial para produzir e apresentar palestras em reuniões e congressos médicos.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Conflito de interesses" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografia" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografia" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:21 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "GOLD strategy for diagnosis, management, and prevention of COPD. 2010." ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "World Health Report. 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Article information
ISSN: 08732159Original language: Portuguese
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| Year/Month | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 November | 11 | 7 | 18 |
| 2024 October | 82 | 33 | 115 |
| 2024 September | 94 | 22 | 116 |
| 2024 August | 96 | 31 | 127 |
| 2024 July | 87 | 29 | 116 |
| 2024 June | 92 | 24 | 116 |
| 2024 May | 110 | 42 | 152 |
| 2024 April | 90 | 27 | 117 |
| 2024 March | 100 | 22 | 122 |
| 2024 February | 105 | 22 | 127 |
| 2024 January | 152 | 27 | 179 |
| 2023 December | 69 | 20 | 89 |
| 2023 November | 48 | 27 | 75 |
| 2023 October | 64 | 34 | 98 |
| 2023 September | 54 | 43 | 97 |
| 2023 August | 51 | 17 | 68 |
| 2023 July | 61 | 33 | 94 |
| 2023 June | 62 | 14 | 76 |
| 2023 May | 72 | 29 | 101 |
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| 2023 March | 101 | 27 | 128 |
| 2023 February | 90 | 16 | 106 |
| 2023 January | 63 | 18 | 81 |
| 2022 December | 59 | 26 | 85 |
| 2022 November | 92 | 40 | 132 |
| 2022 October | 75 | 33 | 108 |
| 2022 September | 51 | 31 | 82 |
| 2022 August | 51 | 52 | 103 |
| 2022 July | 58 | 51 | 109 |
| 2022 June | 39 | 30 | 69 |
| 2022 May | 51 | 49 | 100 |
| 2022 April | 37 | 32 | 69 |
| 2022 March | 40 | 34 | 74 |
| 2022 February | 25 | 37 | 62 |
| 2022 January | 28 | 40 | 68 |
| 2021 December | 29 | 37 | 66 |
| 2021 November | 32 | 35 | 67 |
| 2021 October | 31 | 45 | 76 |
| 2021 September | 21 | 22 | 43 |
| 2021 August | 24 | 18 | 42 |
| 2021 July | 31 | 22 | 53 |
| 2021 June | 32 | 16 | 48 |
| 2021 May | 41 | 23 | 64 |
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| 2021 March | 59 | 15 | 74 |
| 2021 February | 61 | 22 | 83 |
| 2021 January | 30 | 17 | 47 |
| 2020 December | 33 | 8 | 41 |
| 2020 November | 44 | 23 | 67 |
| 2020 October | 38 | 21 | 59 |
| 2020 September | 53 | 23 | 76 |
| 2020 August | 57 | 20 | 77 |
| 2020 July | 95 | 33 | 128 |
| 2020 June | 82 | 13 | 95 |
| 2020 May | 97 | 15 | 112 |
| 2020 April | 89 | 11 | 100 |
| 2020 March | 72 | 10 | 82 |
| 2020 February | 66 | 25 | 91 |
| 2020 January | 91 | 21 | 112 |
| 2019 December | 71 | 18 | 89 |
| 2019 November | 91 | 19 | 110 |
| 2019 October | 102 | 24 | 126 |
| 2019 September | 92 | 14 | 106 |
| 2019 August | 233 | 17 | 250 |
| 2019 July | 295 | 17 | 312 |
| 2019 June | 275 | 8 | 283 |
| 2019 May | 275 | 22 | 297 |
| 2019 April | 250 | 22 | 272 |
| 2019 March | 367 | 18 | 385 |
| 2019 February | 303 | 11 | 314 |
| 2019 January | 336 | 21 | 357 |
| 2018 December | 235 | 4 | 239 |
| 2018 November | 102 | 2 | 104 |
| 2018 October | 100 | 10 | 110 |
| 2018 September | 32 | 11 | 43 |
| 2018 August | 65 | 28 | 93 |
| 2018 July | 64 | 17 | 81 |
| 2018 June | 93 | 24 | 117 |
| 2018 May | 109 | 25 | 134 |
| 2018 April | 136 | 20 | 156 |
| 2018 March | 96 | 24 | 120 |
| 2018 February | 25 | 10 | 35 |
| 2018 January | 38 | 17 | 55 |
| 2017 December | 33 | 21 | 54 |
| 2017 November | 33 | 19 | 52 |
| 2017 October | 31 | 14 | 45 |
| 2017 September | 28 | 17 | 45 |
| 2017 August | 37 | 23 | 60 |
| 2017 July | 23 | 12 | 35 |
| 2017 June | 38 | 23 | 61 |
| 2017 May | 37 | 20 | 57 |
| 2017 April | 16 | 6 | 22 |
| 2017 March | 13 | 54 | 67 |
| 2017 February | 12 | 0 | 12 |
| 2017 January | 25 | 3 | 28 |
| 2016 December | 15 | 12 | 27 |
| 2016 November | 19 | 8 | 27 |
| 2016 October | 18 | 8 | 26 |
| 2016 September | 4 | 3 | 7 |
| 2016 August | 9 | 3 | 12 |
| 2016 July | 9 | 6 | 15 |
| 2016 June | 6 | 0 | 6 |
| 2016 May | 0 | 11 | 11 |
| 2016 April | 20 | 2 | 22 |
| 2016 March | 36 | 7 | 43 |
| 2016 February | 43 | 9 | 52 |
| 2016 January | 46 | 6 | 52 |
| 2015 December | 49 | 8 | 57 |
| 2015 November | 40 | 16 | 56 |
| 2015 October | 63 | 11 | 74 |
| 2015 September | 74 | 12 | 86 |
| 2015 August | 84 | 14 | 98 |
| 2015 July | 135 | 17 | 152 |
| 2015 June | 68 | 6 | 74 |
| 2015 May | 102 | 6 | 108 |
| 2015 April | 152 | 7 | 159 |
| 2015 March | 137 | 6 | 143 |
| 2015 February | 140 | 7 | 147 |
| 2015 January | 152 | 10 | 162 |
| 2014 December | 119 | 4 | 123 |
| 2014 November | 186 | 5 | 191 |
| 2014 October | 178 | 9 | 187 |
| 2014 September | 190 | 13 | 203 |
| 2014 August | 143 | 21 | 164 |
| 2014 July | 171 | 18 | 189 |
| 2014 June | 167 | 10 | 177 |
| 2014 May | 186 | 9 | 195 |
| 2014 April | 142 | 16 | 158 |
| 2014 March | 140 | 11 | 151 |
| 2014 February | 152 | 14 | 166 |
| 2014 January | 124 | 15 | 139 |
| 2013 December | 123 | 16 | 139 |
| 2013 November | 129 | 12 | 141 |
| 2013 October | 109 | 13 | 122 |
| 2013 September | 86 | 18 | 104 |
| 2013 August | 118 | 26 | 144 |
| 2013 July | 144 | 24 | 168 |
| 2013 June | 102 | 20 | 122 |
| 2013 May | 69 | 13 | 82 |
| 2013 April | 71 | 25 | 96 |
| 2013 March | 66 | 17 | 83 |
| 2013 February | 35 | 16 | 51 |
| 2013 January | 60 | 20 | 80 |
| 2012 December | 26 | 21 | 47 |
| 2012 November | 45 | 37 | 82 |
| 2012 October | 42 | 26 | 68 |
| 2012 September | 32 | 24 | 56 |
| 2012 January | 645 | 0 | 645 |
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