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Estima&#8208;se que aproximadamente 5&#37; dos doentes asm&#225;ticos tenham asma grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; O estudo GOAL demonstrou que uma propor&#231;&#227;o ainda mais elevada &#40;38&#8208;53&#37;&#41; de doentes est&#227;o mal controlados apesar da terap&#234;utica otimizada com a combina&#231;&#227;o de doses elevadas de corticoides inalados &#40;ICS&#41;&#44; beta&#8208;agonistas de longa a&#231;&#227;o &#40;LABA&#41; e antagonistas de leucotrienos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Estes doentes manifestam sintomas frequentes com um impacto importante nas suas atividades di&#225;rias e sofrem exacerba&#231;&#245;es com maior necessidade de recorrer aos servi&#231;os de sa&#250;de<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; O omalizumab &#233; o primeiro anticorpo anti&#8208;imunoglobulina E comercializado&#44; tendo j&#225; demonstrado efic&#225;cia no tratamento da asma al&#233;rgica &#40;mediada por IgE&#41;&#46; As guidelines da GINA 2011 recomendam o omalizumab como a terap&#234;utica adjuvante indicada para o degrau 5&#44; a acrescentar &#224;s combina&#231;&#245;es de corticoides inalados e LABA&#46; Muitos estudos recentes demonstraram a efic&#225;cia de omalizumab para o controlo da asma al&#233;rgica grave&#46; No estudo INNOVATE&#44; o omalizumab reduziu a taxa de exacerba&#231;&#245;es em 26&#37; e diminuiu para metade as exacerba&#231;&#245;es graves nos doentes com altera&#231;&#245;es da fun&#231;&#227;o pulmonar&#44; j&#225; medicados com ICS e LABA e com hist&#243;ria de exacerba&#231;&#245;es significativas no ano pr&#233;vio&#46; As idas aos servi&#231;os de urg&#234;ncia diminu&#237;ram 44&#37; relativamente ao placebo&#46; O omalizumab tamb&#233;m j&#225; demonstrou melhorar significativamente scores de qualidade de vida associados &#224; asma&#44; scores de sintomas de asma e a fun&#231;&#227;o pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;4</span></a>&#46; O estudo prospetivo EXCELS com 5&#46;000 doentes tratados com omalizumab tamb&#233;m j&#225; demonstrou uma diminui&#231;&#227;o na dose de ICS&#44; agonistas beta de curta a&#231;&#227;o &#40;SABA&#41; e antagonistas dos leucotrienos necess&#225;rios para controlo sintom&#225;tico aos 2 anos de seguimento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Estudos v&#225;rios reportaram o efeito de poupan&#231;a dos corticoides sist&#233;micos&#44; o que permite reduzir os v&#225;rios efeitos adversos desta terap&#234;utica a longo prazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;6</span></a>&#46; A seguran&#231;a e tolerabilidade do omalizumab t&#234;m sido consistentes na literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O Hospital Pulido Valente tem um dos maiores centros de pneumologia do pa&#237;s para onde s&#227;o referenciados v&#225;rios doentes para a consulta de asma grave&#46; Nesta consulta&#44; a pneumologia e a imuno&#8208;alergologia seguem doentes com asma grave e&#44; desde 2006&#44; selecionam doentes eleg&#237;veis para terap&#234;utica com omalizumab&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O objetivo desde trabalho foi avaliar a efic&#225;cia do omalizumab no controlo da asma desde a sua introdu&#231;&#227;o como terap&#234;utica adjuvante nos doentes selecionados na consulta de asma grave&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este foi um estudo observacional em que foram determinados o controlo cl&#237;nico da asma&#44; a frequ&#234;ncia e gravidades das exacerba&#231;&#245;es&#44; a medica&#231;&#227;o de manuten&#231;&#227;o necess&#225;ria e a fun&#231;&#227;o pulmonar em doentes tratados com omalizumab&#46; Os dados foram recolhidos a partir dos registos cl&#237;nicos datados desde o ano pr&#233;vio ao in&#237;cio da terap&#234;utica com omalizumab e durante o seguimento aos 6&#44; 12 e 24 meses&#46; O controlo da asma foi quantificado de acordo com os scores da ACT e da gradua&#231;&#227;o das guidelines da GINA&#46; As exacerba&#231;&#245;es foram classificadas em moderadas ou graves de acordo com as recomenda&#231;&#245;es da ATS para estudos cl&#237;nicos de asma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; O n&#250;mero anual e a gravidade das exacerba&#231;&#245;es foram contabilizados&#46; A terap&#234;utica de manuten&#231;&#227;o tamb&#233;m foi registada ao longo do tempo de seguimento&#46; Como este foi um estudo observacional n&#227;o houve reavalia&#231;&#227;o com provas de fun&#231;&#227;o respirat&#243;ria em cada um dos intervalos de tempo&#46; A reavalia&#231;&#227;o funcional era determinada pelo m&#233;dico assistente&#46; Os resultados do FEV1 foram recolhidos sempre que dispon&#237;veis&#46; Os dados foram analisados com o programa SPSS 15&#46; Os dados de seguimento aos 6&#44; 12 e 24 meses foram testados para diferen&#231;a estat&#237;stica com as caracter&#237;sticas basais dos doentes&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vinte e seis doentes iniciaram tratamento com omalizumab &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46; Todos estavam a ser seguidos h&#225; pelo menos um ano e sob terap&#234;utica otimizada na consulta de asma grave&#46; A dosagem de omalizumab foi determinada de acordo com o peso e n&#237;veis s&#233;ricos de IgE&#46; Vinte e tr&#234;s doentes atingiram pelos menos 12 meses de seguimento e 13 doentes 24 meses&#46; Um doente abandonou o tratamento com omalizumab aos 12 meses por mudan&#231;a de resid&#234;ncia&#46; Nenhum abandonou o tratamento devido a eventos adversos&#46; As caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas e caracter&#237;sticas basais est&#227;o retratadas na tabela 1&#46; A maioria eram mulheres caucasianas&#44; n&#227;o fumadoras&#46; Tr&#234;s doentes eram ex&#8208;fumadores h&#225; pelo menos 10 anos &#40;com cargas tab&#225;gicas de 15&#44; 15 e 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UMA&#44; respetivamente&#41;&#46; Outros dados relevantes da hist&#243;ria pessoal est&#227;o descriminados na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#46; Salienta&#8208;se a elevada incid&#234;ncia de rinite al&#233;rgica nesta popula&#231;&#227;o &#40;76&#44;9&#37;&#41; e outras doen&#231;as at&#243;picas&#46; Todos os doentes com osteoporose mantinham terap&#234;utica de manuten&#231;&#227;o com corticoides orais antes de iniciar o omalizumab o que demonstra o efeito nocivo desse tratamento&#46; Todos os doentes tinham testes cut&#226;neos positivos a pelo menos um aeroalergeno perene&#46; O n&#237;vel s&#233;rico de IgE variava entre 28&#44;5&#8208;534<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;mL &#40;m&#233;dia de 160&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;mL&#41;&#46; A m&#233;dia de FEV1 foi 66&#44;7&#37; antes do tratamento&#46; Todos os doentes estavam medicados com doses moderadas a altas de ICS e LABA&#44; e 42&#44;3&#37; estavam medicados com corticosteroides orais em dose de manuten&#231;&#227;o&#46; Apesar da medica&#231;&#227;o&#44; todos os doentes reportaram pelo menos uma exacerba&#231;&#227;o moderada ou grave nos 12 meses pr&#233;vios ao in&#237;cio do tratamento com omalizumab&#46; A asma foi classificada pela GINA como n&#227;o controlada em todos os doentes no in&#237;cio do seguimento e a pontua&#231;&#227;o m&#233;dia de ACT foi de 12&#44;08&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Controlo de asma</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O controlo da asma&#44; classificada a partir da pontua&#231;&#227;o ACT e classifica&#231;&#227;o GINA&#44; melhorou ap&#243;s o in&#237;cio do omalizumab&#46; A classifica&#231;&#227;o pela GINA melhorou significativamente aos 6 meses de seguimento&#44; com um aumento no n&#250;mero de doentes com asma parcialmente controlada para 60&#44;9&#37;&#46; Ap&#243;s esta melhoria inicial&#44; n&#227;o houve diferen&#231;a significativa no controlo da asma aos 12 e 24 meses de seguimento&#46; Quinze por cento dos doentes tinham a sua asma totalmente controlada aos 24 meses de seguimento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; A pontua&#231;&#227;o ACT teve uma progress&#227;o semelhante&#44; com um aumento significativo para uma pontua&#231;&#227;o m&#233;dia de 19&#44;52 aos 6 meses de seguimento&#46; Embora n&#227;o tenha havido melhoria significativa na pontua&#231;&#227;o ACT aos 12 e 24 meses de seguimento&#44; os doentes mantiveram um controlo da asma consistente&#44; retratado como uma fase de plateau na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#46; Relativamente &#224;s caracter&#237;sticas individuais do controlo da asma demostrou&#8208;se que os doentes com sintomas diurnos &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>x por semana&#44; a limita&#231;&#227;o das atividades&#44; sintomas noturnos e necessidade de medica&#231;&#227;o de al&#237;vio &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>x por semana&#44; reduziram progressivamente ap&#243;s o in&#237;cio do omalizumab &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Diferen&#231;as significativas foram encontradas aos 6 meses de seguimento &#40;Wilcoxon &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; Tamb&#233;m se identificaram diferen&#231;as significativas entre os 12&#8208;24 meses de seguimento na percentagem de doentes com sintomas diurnos &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>x por semana e necessidade de medica&#231;&#227;o de al&#237;vio &#40;Wilcoxon &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; e entre os 6&#8208;24 meses de seguimento na percentagem de doentes com limita&#231;&#227;o das atividades di&#225;rias e sintomas noturnos &#40;Wilcoxon &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Fun&#231;&#227;o pulmonar</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">25 dos doentes tinham registo de provas de fun&#231;&#227;o pulmonar iniciais&#46; Aos 6&#44; 12 e 24 meses de seguimento&#44; 9&#44; 11 e 8 doentes repetiram as provas de fun&#231;&#227;o pulmonar&#44; respetivamente&#46; O pequeno n&#250;mero de testes de fun&#231;&#227;o pulmonar dispon&#237;veis dificulta a compara&#231;&#227;o dos resultados neste ensaio e os resultados devem ser interpretados em conformidade&#46; A percentagem de doentes com FEV1 &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&#37; diminuiu ap&#243;s o in&#237;cio do omalizumab&#44; com diferen&#231;a estat&#237;stica aos 12 meses de seguimento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; O valor absoluto de FEV1 tamb&#233;m aumentou com diferen&#231;as significativas aos 6 e 12 meses de seguimento&#46; A compara&#231;&#227;o dos testes de fun&#231;&#227;o pulmonar revelou uma subida de um FEV1 inicial de 57&#44;07 para 76&#44;77&#37; aos 6 meses de seguimento &#40;Wilcoxon 0025&#41;&#46; A compara&#231;&#227;o dos testes de fun&#231;&#227;o pulmonar dos valores aos 12 meses revelaram uma subida significativa de 58&#44;61 para 73&#44;9&#37; aos 12 meses de seguimento &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; N&#227;o foram encontradas diferen&#231;as significativas aos 24 meses de seguimento&#44; provavelmente devido ao pequeno tamanho da amostra&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Exacerba&#231;&#245;es</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A m&#233;dia do n&#250;mero de exacerba&#231;&#245;es por ano diminuiu ap&#243;s o in&#237;cio de omalizumab&#46; As exacerba&#231;&#245;es graves&#44; inicialmente 3&#44;13&#47;ano&#44; reduziram de forma significativa para 1&#44;83 aos 6 meses de seguimento e 1&#44;7&#47;ano em 12 meses de seguimento &#40;Wilcoxon &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; A redu&#231;&#227;o dos 12 aos 24 meses de seguimento para 0&#44;84&#47;ano n&#227;o foi significativa&#46; As exacerba&#231;&#245;es moderadas tamb&#233;m diminu&#237;ram significativamente aos 6 e 12 meses de follow&#8208;up desde 1&#44;83&#47;ano para 1&#44;04&#47;ano e 0&#44;7&#47;ano&#44; 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o que poder&#225; refletir a abordagem <span class="elsevierStyleItalic">step&#8208;down</span> da restante medica&#231;&#227;o de controlo&#44; ou seja&#44; os corticoides orais e teofilina que foram reduzidos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Eventos adversos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram reportados 2 casos de dor no local da inje&#231;&#227;o&#46; Num deles somente na primeira administra&#231;&#227;o e no outro nas 2 primeiras administra&#231;&#245;es&#46; Ambos os eventos resolveram espontaneamente&#44; sem lugar para uma interven&#231;&#227;o terap&#234;utica&#46; N&#227;o foram relatados outros eventos adversos&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conclus&#245;es</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudo reflete a evid&#234;ncia publicada de que o omalizumab &#233; eficaz no controlo da asma como terap&#234;utica adjuvante do passo 5 da GINA&#46; O controlo da asma e a fun&#231;&#227;o pulmonar medida pelo FEV1 melhorou&#44; a frequ&#234;ncia das exacerba&#231;&#245;es moderadas e graves diminu&#237;ram e a corticoterapia oral tamb&#233;m reduziu significativamente com o tratamento com omalizumab&#46; As diferen&#231;as mais significativas foram encontradas aos 6 meses de seguimento com melhorias menos significativas aos 12 e 24 meses de seguimento&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Responsabilidades &#233;ticas</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Prote&#231;&#227;o dos seres humanos e animais&#46;</span> Os autores declaram que os procedimentos seguidos estavam de acordo com os regulamentos estabelecidos pelos respons&#225;veis da Comiss&#227;o de Investiga&#231;&#227;o Cl&#237;nica e &#201;tica e de acordo com os da Associa&#231;&#227;o M&#233;dica Mundial e da Declara&#231;&#227;o de Helsinki&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Confidencialidade dos dados&#46;</span> Os autores declaram ter seguido os protocolos de seu centro de trabalho acerca da publica&#231;&#227;o dos dados de pacientes e que todos os pacientes inclu&#237;dos no estudo receberam informa&#231;&#245;es suficientes e deram o seu consentimento informado por escrito para participar nesse estudo&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Direito &#224; privacidade e consentimento escrito&#46;</span> Os autores declaram ter recebido consentimento escrito dos pacientes e&#47;ou sujeitos mencionados no artigo&#46; O autor para correspond&#234;ncia deve estar na posse deste documento&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflito de interesses</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o haver conflito de interesses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">Sexo</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Feminino&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">73&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Idade&#44; m&#233;dia &#40;SD&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">53 &#40;13&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Ra&#231;a</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Caucasiano&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Peso Kg&#44; m&#233;dia &#40;SD&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">81&#44;8 Kg &#40;15&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hist&#243;ria de tabagismo&#44; &#37;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nunca fumou&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">88&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ex&#8208;fumador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">FEV1 &#40;&#37; do previsto&#41; m&#233;dia &#40;SD&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">66&#44;7&#37; &#40;19&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">IgE total &#40;IU&#47;mL&#41; m&#233;dia &#40;SD&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">160&#44;7 &#40;121&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Dura&#231;&#227;o da asma&#44; anos m&#233;dia &#40;SD&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28 &#40;13&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Alergias</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">76&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">&#193;caros</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fungos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">P&#243;lens&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">73&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Gram&#237;neas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">46&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Barata&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Artigo original
Experiência clínica com omalizumab na consulta de asma grave
Clinical experience with omalizumab in a Portuguese severe asthma unit
S. Alfarrobaa, W. Videiraa,
Corresponding author
watsa-1@hotmail.com

Autor para correspondência.
, C. Galvão‐Lucasa, F. Carvalhob, C. Bárbaraa
a Serviço de Pneumologia, Hospital Pulido Valente, Lisboa, Portugal
b Serviço de Imunoalergologia, Hospital Pulido Valente, Lisboa, Portugal
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Estima&#8208;se que aproximadamente 5&#37; dos doentes asm&#225;ticos tenham asma grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; O estudo GOAL demonstrou que uma propor&#231;&#227;o ainda mais elevada &#40;38&#8208;53&#37;&#41; de doentes est&#227;o mal controlados apesar da terap&#234;utica otimizada com a combina&#231;&#227;o de doses elevadas de corticoides inalados &#40;ICS&#41;&#44; beta&#8208;agonistas de longa a&#231;&#227;o &#40;LABA&#41; e antagonistas de leucotrienos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Estes doentes manifestam sintomas frequentes com um impacto importante nas suas atividades di&#225;rias e sofrem exacerba&#231;&#245;es com maior necessidade de recorrer aos servi&#231;os de sa&#250;de<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; O omalizumab &#233; o primeiro anticorpo anti&#8208;imunoglobulina E comercializado&#44; tendo j&#225; demonstrado efic&#225;cia no tratamento da asma al&#233;rgica &#40;mediada por IgE&#41;&#46; As guidelines da GINA 2011 recomendam o omalizumab como a terap&#234;utica adjuvante indicada para o degrau 5&#44; a acrescentar &#224;s combina&#231;&#245;es de corticoides inalados e LABA&#46; Muitos estudos recentes demonstraram a efic&#225;cia de omalizumab para o controlo da asma al&#233;rgica grave&#46; No estudo INNOVATE&#44; o omalizumab reduziu a taxa de exacerba&#231;&#245;es em 26&#37; e diminuiu para metade as exacerba&#231;&#245;es graves nos doentes com altera&#231;&#245;es da fun&#231;&#227;o pulmonar&#44; j&#225; medicados com ICS e LABA e com hist&#243;ria de exacerba&#231;&#245;es significativas no ano pr&#233;vio&#46; As idas aos servi&#231;os de urg&#234;ncia diminu&#237;ram 44&#37; relativamente ao placebo&#46; O omalizumab tamb&#233;m j&#225; demonstrou melhorar significativamente scores de qualidade de vida associados &#224; asma&#44; scores de sintomas de asma e a fun&#231;&#227;o pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;4</span></a>&#46; O estudo prospetivo EXCELS com 5&#46;000 doentes tratados com omalizumab tamb&#233;m j&#225; demonstrou uma diminui&#231;&#227;o na dose de ICS&#44; agonistas beta de curta a&#231;&#227;o &#40;SABA&#41; e antagonistas dos leucotrienos necess&#225;rios para controlo sintom&#225;tico aos 2 anos de seguimento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Estudos v&#225;rios reportaram o efeito de poupan&#231;a dos corticoides sist&#233;micos&#44; o que permite reduzir os v&#225;rios efeitos adversos desta terap&#234;utica a longo prazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;6</span></a>&#46; A seguran&#231;a e tolerabilidade do omalizumab t&#234;m sido consistentes na literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O Hospital Pulido Valente tem um dos maiores centros de pneumologia do pa&#237;s para onde s&#227;o referenciados v&#225;rios doentes para a consulta de asma grave&#46; Nesta consulta&#44; a pneumologia e a imuno&#8208;alergologia seguem doentes com asma grave e&#44; desde 2006&#44; selecionam doentes eleg&#237;veis para terap&#234;utica com omalizumab&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O objetivo desde trabalho foi avaliar a efic&#225;cia do omalizumab no controlo da asma desde a sua introdu&#231;&#227;o como terap&#234;utica adjuvante nos doentes selecionados na consulta de asma grave&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este foi um estudo observacional em que foram determinados o controlo cl&#237;nico da asma&#44; a frequ&#234;ncia e gravidades das exacerba&#231;&#245;es&#44; a medica&#231;&#227;o de manuten&#231;&#227;o necess&#225;ria e a fun&#231;&#227;o pulmonar em doentes tratados com omalizumab&#46; Os dados foram recolhidos a partir dos registos cl&#237;nicos datados desde o ano pr&#233;vio ao in&#237;cio da terap&#234;utica com omalizumab e durante o seguimento aos 6&#44; 12 e 24 meses&#46; O controlo da asma foi quantificado de acordo com os scores da ACT e da gradua&#231;&#227;o das guidelines da GINA&#46; As exacerba&#231;&#245;es foram classificadas em moderadas ou graves de acordo com as recomenda&#231;&#245;es da ATS para estudos cl&#237;nicos de asma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; O n&#250;mero anual e a gravidade das exacerba&#231;&#245;es foram contabilizados&#46; A terap&#234;utica de manuten&#231;&#227;o tamb&#233;m foi registada ao longo do tempo de seguimento&#46; Como este foi um estudo observacional n&#227;o houve reavalia&#231;&#227;o com provas de fun&#231;&#227;o respirat&#243;ria em cada um dos intervalos de tempo&#46; A reavalia&#231;&#227;o funcional era determinada pelo m&#233;dico assistente&#46; Os resultados do FEV1 foram recolhidos sempre que dispon&#237;veis&#46; Os dados foram analisados com o programa SPSS 15&#46; Os dados de seguimento aos 6&#44; 12 e 24 meses foram testados para diferen&#231;a estat&#237;stica com as caracter&#237;sticas basais dos doentes&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vinte e seis doentes iniciaram tratamento com omalizumab &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46; Todos estavam a ser seguidos h&#225; pelo menos um ano e sob terap&#234;utica otimizada na consulta de asma grave&#46; A dosagem de omalizumab foi determinada de acordo com o peso e n&#237;veis s&#233;ricos de IgE&#46; Vinte e tr&#234;s doentes atingiram pelos menos 12 meses de seguimento e 13 doentes 24 meses&#46; Um doente abandonou o tratamento com omalizumab aos 12 meses por mudan&#231;a de resid&#234;ncia&#46; Nenhum abandonou o tratamento devido a eventos adversos&#46; As caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas e caracter&#237;sticas basais est&#227;o retratadas na tabela 1&#46; A maioria eram mulheres caucasianas&#44; n&#227;o fumadoras&#46; Tr&#234;s doentes eram ex&#8208;fumadores h&#225; pelo menos 10 anos &#40;com cargas tab&#225;gicas de 15&#44; 15 e 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UMA&#44; respetivamente&#41;&#46; Outros dados relevantes da hist&#243;ria pessoal est&#227;o descriminados na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#46; Salienta&#8208;se a elevada incid&#234;ncia de rinite al&#233;rgica nesta popula&#231;&#227;o &#40;76&#44;9&#37;&#41; e outras doen&#231;as at&#243;picas&#46; Todos os doentes com osteoporose mantinham terap&#234;utica de manuten&#231;&#227;o com corticoides orais antes de iniciar o omalizumab o que demonstra o efeito nocivo desse tratamento&#46; Todos os doentes tinham testes cut&#226;neos positivos a pelo menos um aeroalergeno perene&#46; O n&#237;vel s&#233;rico de IgE variava entre 28&#44;5&#8208;534<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;mL &#40;m&#233;dia de 160&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;mL&#41;&#46; A m&#233;dia de FEV1 foi 66&#44;7&#37; antes do tratamento&#46; Todos os doentes estavam medicados com doses moderadas a altas de ICS e LABA&#44; e 42&#44;3&#37; estavam medicados com corticosteroides orais em dose de manuten&#231;&#227;o&#46; Apesar da medica&#231;&#227;o&#44; todos os doentes reportaram pelo menos uma exacerba&#231;&#227;o moderada ou grave nos 12 meses pr&#233;vios ao in&#237;cio do tratamento com omalizumab&#46; A asma foi classificada pela GINA como n&#227;o controlada em todos os doentes no in&#237;cio do seguimento e a pontua&#231;&#227;o m&#233;dia de ACT foi de 12&#44;08&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Controlo de asma</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O controlo da asma&#44; classificada a partir da pontua&#231;&#227;o ACT e classifica&#231;&#227;o GINA&#44; melhorou ap&#243;s o in&#237;cio do omalizumab&#46; A classifica&#231;&#227;o pela GINA melhorou significativamente aos 6 meses de seguimento&#44; com um aumento no n&#250;mero de doentes com asma parcialmente controlada para 60&#44;9&#37;&#46; Ap&#243;s esta melhoria inicial&#44; n&#227;o houve diferen&#231;a significativa no controlo da asma aos 12 e 24 meses de seguimento&#46; Quinze por cento dos doentes tinham a sua asma totalmente controlada aos 24 meses de seguimento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; A pontua&#231;&#227;o ACT teve uma progress&#227;o semelhante&#44; com um aumento significativo para uma pontua&#231;&#227;o m&#233;dia de 19&#44;52 aos 6 meses de seguimento&#46; Embora n&#227;o tenha havido melhoria significativa na pontua&#231;&#227;o ACT aos 12 e 24 meses de seguimento&#44; os doentes mantiveram um controlo da asma consistente&#44; retratado como uma fase de plateau na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#46; Relativamente &#224;s caracter&#237;sticas individuais do controlo da asma demostrou&#8208;se que os doentes com sintomas diurnos &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>x por semana&#44; a limita&#231;&#227;o das atividades&#44; sintomas noturnos e necessidade de medica&#231;&#227;o de al&#237;vio &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>x por semana&#44; reduziram progressivamente ap&#243;s o in&#237;cio do omalizumab &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Diferen&#231;as significativas foram encontradas aos 6 meses de seguimento &#40;Wilcoxon &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; Tamb&#233;m se identificaram diferen&#231;as significativas entre os 12&#8208;24 meses de seguimento na percentagem de doentes com sintomas diurnos &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>x por semana e necessidade de medica&#231;&#227;o de al&#237;vio &#40;Wilcoxon &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; e entre os 6&#8208;24 meses de seguimento na percentagem de doentes com limita&#231;&#227;o das atividades di&#225;rias e sintomas noturnos &#40;Wilcoxon &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Fun&#231;&#227;o pulmonar</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">25 dos doentes tinham registo de provas de fun&#231;&#227;o pulmonar iniciais&#46; Aos 6&#44; 12 e 24 meses de seguimento&#44; 9&#44; 11 e 8 doentes repetiram as provas de fun&#231;&#227;o pulmonar&#44; respetivamente&#46; O pequeno n&#250;mero de testes de fun&#231;&#227;o pulmonar dispon&#237;veis dificulta a compara&#231;&#227;o dos resultados neste ensaio e os resultados devem ser interpretados em conformidade&#46; A percentagem de doentes com FEV1 &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&#37; diminuiu ap&#243;s o in&#237;cio do omalizumab&#44; com diferen&#231;a estat&#237;stica aos 12 meses de seguimento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; O valor absoluto de FEV1 tamb&#233;m aumentou com diferen&#231;as significativas aos 6 e 12 meses de seguimento&#46; A compara&#231;&#227;o dos testes de fun&#231;&#227;o pulmonar revelou uma subida de um FEV1 inicial de 57&#44;07 para 76&#44;77&#37; aos 6 meses de seguimento &#40;Wilcoxon 0025&#41;&#46; A compara&#231;&#227;o dos testes de fun&#231;&#227;o pulmonar dos valores aos 12 meses revelaram uma subida significativa de 58&#44;61 para 73&#44;9&#37; aos 12 meses de seguimento &#40;p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; N&#227;o foram encontradas diferen&#231;as significativas aos 24 meses de seguimento&#44; provavelmente devido ao pequeno tamanho da amostra&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Exacerba&#231;&#245;es</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A m&#233;dia do n&#250;mero de exacerba&#231;&#245;es por ano diminuiu ap&#243;s o in&#237;cio de omalizumab&#46; As exacerba&#231;&#245;es graves&#44; inicialmente 3&#44;13&#47;ano&#44; reduziram de forma significativa para 1&#44;83 aos 6 meses de seguimento e 1&#44;7&#47;ano em 12 meses de seguimento &#40;Wilcoxon &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; A redu&#231;&#227;o dos 12 aos 24 meses de seguimento para 0&#44;84&#47;ano n&#227;o foi significativa&#46; As exacerba&#231;&#245;es moderadas tamb&#233;m diminu&#237;ram significativamente aos 6 e 12 meses de follow&#8208;up desde 1&#44;83&#47;ano para 1&#44;04&#47;ano e 0&#44;7&#47;ano&#44; respetivamente &#40;Wilcoxon &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; A redu&#231;&#227;o dos 12 aos 24 meses de seguimento para 0&#44;62&#47;ano n&#227;o foi significativa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Terapia de manuten&#231;&#227;o</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No in&#237;cio do estudo 42&#44;3&#37; dos doentes estavam medicados com corticoides orais em terap&#234;utica de manuten&#231;&#227;o&#46; Houve uma redu&#231;&#227;o significativa para 17&#44;4&#37; na terap&#234;utica de manuten&#231;&#227;o com corticoides orais aos 6 meses de seguimento &#40;Wilcoxon 0&#44;014&#41; e essa altera&#231;&#227;o persistiu aos 12 e 24 meses de seguimento&#46; Demonstrou&#8208;se tamb&#233;m uma diminui&#231;&#227;o significativa na terap&#234;utica de manuten&#231;&#227;o com teofilina de 69&#44;2 para 34&#44;8&#37; aos 12 meses de seguimento &#40;Wilcoxon 0&#44;011&#41;&#46; Relativamente &#224; terap&#234;utica de corticoides inalados observ&#225;mos&#58; a&#41; uma diminui&#231;&#227;o inicial na percentagem de doentes sob esta terap&#234;utica &#40;82&#44;4&#37; aos 12 meses de seguimento &#91;Wilcoxon 0046&#93;&#41;&#44; no entanto&#44; esta tend&#234;ncia n&#227;o se manteve aos 24 meses de seguimento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#59; b&#41; a dose m&#233;dia inicial de 1&#46;941&#44;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ug&#47;dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente reduziu aos 6&#44; 12 e 24 meses de seguimento para 1&#46;576&#44;92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ug&#47;dia&#44; 1&#46;600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ug&#47;dia e 1&#46;850<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ug&#47;dia&#44; respetivamente&#46; S&#243; aos 6 meses de seguimento &#233; que se demonstrou diferen&#231;a estatisticamente significativa &#40;Wilcoxon 0&#44;02&#41;&#44; o que poder&#225; refletir a abordagem <span class="elsevierStyleItalic">step&#8208;down</span> da restante medica&#231;&#227;o de controlo&#44; ou seja&#44; os corticoides orais e teofilina que foram reduzidos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Eventos adversos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram reportados 2 casos de dor no local da inje&#231;&#227;o&#46; Num deles somente na primeira administra&#231;&#227;o e no outro nas 2 primeiras administra&#231;&#245;es&#46; Ambos os eventos resolveram espontaneamente&#44; sem lugar para uma interven&#231;&#227;o terap&#234;utica&#46; N&#227;o foram relatados outros eventos adversos&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conclus&#245;es</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudo reflete a evid&#234;ncia publicada de que o omalizumab &#233; eficaz no controlo da asma como terap&#234;utica adjuvante do passo 5 da GINA&#46; O controlo da asma e a fun&#231;&#227;o pulmonar medida pelo FEV1 melhorou&#44; a frequ&#234;ncia das exacerba&#231;&#245;es moderadas e graves diminu&#237;ram e a corticoterapia oral tamb&#233;m reduziu significativamente com o tratamento com omalizumab&#46; As diferen&#231;as mais significativas foram encontradas aos 6 meses de seguimento com melhorias menos significativas aos 12 e 24 meses de seguimento&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Responsabilidades &#233;ticas</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Prote&#231;&#227;o dos seres humanos e animais&#46;</span> Os autores declaram que os procedimentos seguidos estavam de acordo com os regulamentos estabelecidos pelos respons&#225;veis da Comiss&#227;o de Investiga&#231;&#227;o Cl&#237;nica e &#201;tica e de acordo com os da Associa&#231;&#227;o M&#233;dica Mundial e da Declara&#231;&#227;o de Helsinki&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Confidencialidade dos dados&#46;</span> Os autores declaram ter seguido os protocolos de seu centro de trabalho acerca da publica&#231;&#227;o dos dados de pacientes e que todos os pacientes inclu&#237;dos no estudo receberam informa&#231;&#245;es suficientes e deram o seu consentimento informado por escrito para participar nesse estudo&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Direito &#224; privacidade e consentimento escrito&#46;</span> Os autores declaram ter recebido consentimento escrito dos pacientes e&#47;ou sujeitos mencionados no artigo&#46; O autor para correspond&#234;ncia deve estar na posse deste documento&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflito de interesses</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o haver conflito de interesses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">Sexo</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Feminino&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">73&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Idade&#44; m&#233;dia &#40;SD&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">53 &#40;13&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Ra&#231;a</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Caucasiano&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Peso Kg&#44; m&#233;dia &#40;SD&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">81&#44;8 Kg &#40;15&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hist&#243;ria de tabagismo&#44; &#37;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nunca fumou&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">88&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ex&#8208;fumador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">FEV1 &#40;&#37; do previsto&#41; m&#233;dia &#40;SD&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">66&#44;7&#37; &#40;19&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">IgE total &#40;IU&#47;mL&#41; m&#233;dia &#40;SD&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">160&#44;7 &#40;121&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Dura&#231;&#227;o da asma&#44; anos m&#233;dia &#40;SD&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28 &#40;13&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Alergias</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">76&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">&#193;caros</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fungos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">P&#243;lens&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">73&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Gram&#237;neas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">46&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Barata&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Article information
ISSN: 08732159
Original language: Portuguese
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2024 October 43 43 86
2024 September 60 25 85
2024 August 92 39 131
2024 July 81 31 112
2024 June 86 33 119
2024 May 86 30 116
2024 April 63 33 96
2024 March 98 24 122
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2023 October 67 41 108
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2023 July 64 36 100
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2022 November 69 38 107
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2022 September 30 35 65
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2021 September 31 45 76
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2021 July 23 23 46
2021 June 51 29 80
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2021 February 58 18 76
2021 January 54 24 78
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2020 May 125 28 153
2020 April 118 11 129
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2020 February 119 23 142
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2019 December 83 22 105
2019 November 122 23 145
2019 October 111 22 133
2019 September 107 24 131
2019 August 233 26 259
2019 July 204 20 224
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2019 May 237 15 252
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2019 February 267 17 284
2019 January 293 29 322
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2015 August 87 39 126
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2014 April 80 56 136
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