Efeito do tiotrópio na expectoração e nos marcadores inflamatórios séricos e exacerbações da DPCO
D.J. Powrie, T.M.A. Wilkinson, G.C. Donaldson, P. Jones, K. Scrine, K. Viel, S. Kesten, Wedzicha
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Constituem a maior causa de morbilidade e mortalidade, tendo implicações importantes no tratamento desta patologia.</p><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Os doentes com maior número de exacerbações têm pior qualidade de vida, ficando, muitas vezes, limitados ao domicílio e apresentando maior taxa de mortalidade. O número elevado de exacerbações está relacionado com um maior declínio da função pulmonar e uma inflamação das vias aéreas mais acentuada nos períodos de estabilidade. Assim, reduzir o número de exacerbações constitui um claro objectivo do manuseamento da DPOC.</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O tiotrópio é um broncodilatador anticolinérgico inalado. Numerosos estudos demonstraram uma melhoria do VEMS, CVF e volumes pulmonares, da qualidade de vida e da capacidade de exercício em doentes tratados com este fármaco, bem como uma diminuição do número de agudizações, internamentos e recurso a cuidados médicos.</p><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Os autores do presente estudo procuraram demonstrar que o tiotrópio pode reduzir a inflamação das vias aéreas, condicionando uma redução da frequência de exacerbações.</p><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O objectivo deste trabalho foi avaliar, em primeira instância, o efeito do tiotrópio inalado nas vias aéreas e nos marcadores inflamatórios séricos em doentes com DPOC, bem como a sua relação com o número de agudizações, utilizando, para isso, registos diários de sintomas.</p><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tratou-se de um estudo randomizado, duplamente cego, controlado com grupo-placebo, com a duração de um ano, efectuado para determinar o efeito do tiotrópio nos marcadores inflamatórios séricos, na expectoração e na frequência de exacerbações.</p><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Foram incluídos doentes com idade<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 anos com o diagnóstico de DPOC (VEMS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80% do previsto e VEMS/CVF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70%) e hábitos tabágicos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 UMA seguidos na consulta externa do <span class="elsevierStyleItalic">London Chest Hospital</span>.</p><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Indivíduos com história de asma brônquica ou Atopia ou sob oxigenioterapia de longa duração foram eliminados.</p><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Foi administrado 18 μg de tiotrópio ou placebo, utilizando um dispositivo HandiHaler diariamente e fornecido um registo diário para anotar os sintomas, <span class="elsevierStyleItalic">peak flow</span> matinal e a terapêutica efectuada. Foram realizadas colheitas de expectoração e sangue antes do início do estudo.</p><p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Os doentes foram observados às 4, 16, 32 e 52 semanas, tendo sido submetidos a espirometria e colheita de expectoração (induzida ou espontânea) e analisados os registos diários nessas datas. Nas semanas 32 e 52 foram efectuadas análises de sangue periférico e os doentes foram interrogados sobre as características de expectoração.</p><p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Foram quantificados os marcadores interleucina 6 (IL-6), interleucina 8 (IL-8) e mieloperoxidase na expectoração e os níveis séricos de IL-6 e proteína C reactiva pelo método ELISA. Foram efectuados exames bacteriológicos de expectoração.</p><p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O diagnóstico de exacerbação baseou-se em critérios sintomáticos previamente validados pelo <span class="elsevierStyleItalic">East London COPD Study Group</span>. Uma exacerbação foi definida pela presença durante<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 dias consecutivos de um aumento de dois dos sintomas <span class="elsevierStyleItalic">major</span> (dispneia, purulência e quantidade de expectoração) ou de um sintoma <span class="elsevierStyleItalic">major</span> e um sintoma <span class="elsevierStyleItalic">minor</span> (pieira, odinofagia, tosse ou sintomas de uma virose banal).</p><p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O efeito do tiotrópio na taxa anual de exacerbações de cada indivíduo (n.° de exacerbações multiplicadas por 365/dias de terapêutica) foi estudado utilizando o teste de Wilcoxon.</p><p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O tempo de recuperação da exacerbação foi definido com o período que decorre até ao retorno pós-exacerbação do valor de <span class="elsevierStyleItalic">peak flow</span> ao nível basal (14-8 dias antes da agudização).</p><p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Foram estudados 237 doentes com DPOC, dos quais 142 randomizados (69 tiotrópio e 73 placebo). Foram criados dois grupos: 99 doentes com história de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 exacerbações/ano (41 não fumadores, 25 fumadores) e 43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 exacerbações/ano (18 não fumadores; 25 fumadores).</p><p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Não se observaram diferenças entre os valores de IL-6, número de exacerbações e hábitos tabágicos no grupo sob tratamento com tiotrópio e o grupo placebo, mas o nível de IL-8 foi superior no primeiro grupo (15,4%), sendo maior nos indivíduos fumadores. Em relação à mieloperoxidase, não se verificou diferença estatisticamente significativa. Não se observou, também, efeito do tiotrópio nos níveis de IL-6 e mieloperoxidase na expectoração, o mesmo sucedendo com os níveis séricos de IL-6 e proteína C reactiva.</p><p id="spar0500" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O tiotrópio associou-se a uma redução de 52% no número de exacerbações (1,17 <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 2,46 exacerbações/ ano). Nos indivíduos sob tiotrópio verificou-se uma agudização em 43% comparada com 64% no grupo placebo. O número total de dias de exacerbação foi inferior no grupo sob tiotrópio (17,3 <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 34,5 dias).</p><p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tal deveu-se a um menor número de agudizações neste grupo e não a uma redução da duração da mesma. Durante o estudo, o valor da VEMS dos doentes tratados com tiotrópio aumentou de 1,35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,47L para 1,39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,55L num ano, enquanto no grupo-placebo se verificou um declínio do mesmo (1,26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,49 para 1,20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,49 L ao fim de um ano).</p><p id="spar0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O tempo médio até à primeira exacerbação no grupo tiotrópio foi de 236<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>143 dias comparado com 157<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>124 dias no grupo-placebo.</p><p id="spar0600" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Em relação ao isolamento de bactérias na expectoração, não houve diferenças estatisticamente significativas entre os dois grupos, sendo a mais frequente o <span class="elsevierStyleItalic">Haemophilus influenzae</span>.</p>" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografia" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibS0005" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "Bhowmik et al., 2000" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Relation of sputum inflammatory markers to symptoms and lung function changes in COPD" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A. 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ISSN: 21735115Original language: Portuguese
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