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apesar de apresentarem&#44; muitas vezes&#44; um n&#250;mero normal ou aumentado de neutr&#243;filos&#46; Por outro lado&#44; estes doentes podem ter neutropenia como efeito secund&#225;rio da quimioterapia e&#47;ou radioterapia &#40;neutropenia absoluta&#41;&#46;</p><p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A gravidade da neutropenia foi considerada como principal factor de risco isolado no doente neopl&#225;sico&#44; com particular relev&#226;ncia se o n&#250;mero de neutr&#243;filos &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500cel&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p id="sp0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A mortalidade global atribu&#237;da &#224; neutropenia febril no doente neopl&#225;sico &#233; de 30-50&#37;&#46; Nas &#250;ltimas d&#233;cadas&#44; o tratamento das infec&#231;&#245;es na popula&#231;&#227;o oncol&#243;gica foi direccionado&#44; primariamente&#44; para o manuseamento da neutropenia febril&#44; devido ao facto de o local da infec&#231;&#227;o n&#227;o ser determinado em 50-80&#37; dos casos&#46; As <span class="elsevierStyleItalic">guidelines</span> da <span class="elsevierStyleItalic">American Thoracic Society</span> de 2001 utilizavam a neutropenia para identificar os quadros mais graves de PAC nos doentes oncol&#243;gicos&#46; Os doentes com patologia hematol&#243;gica e neutropenia funcional ou indiv&#237;duos com qualquer tipo de neoplasia e neutropenia absoluta foram exclu&#237;dos das referidas <span class="elsevierStyleItalic">guidelines</span>&#46; A decis&#227;o de incluir doentes com tumores s&#243;lidos n&#227;o neutrop&#233;nicos foi baseada&#44; apenas&#44; na opini&#227;o de especialistas&#46; Assim&#44; os cl&#237;nicos podiam sentir-se confiantes e tratar a PAC no doente oncol&#243;gico n&#227;o neutrop&#233;nico como na popula&#231;&#227;o geral&#46;</p><p id="sp0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">No entanto&#44; o papel da neutropenia no progn&#243;stico de doentes neopl&#225;sicos hospitalizados com PAC n&#227;o tinha&#44; ainda&#44; sido investigado O objectivo do presente estudo foi comparar o progn&#243;stico de doentes neopl&#225;sicos e doentes imunocompetentes com PAC&#44; bem como o progn&#243;stico de indiv&#237;duos com patologia maligna e neutropenia absoluta ou funcional e sem neutropenia&#46;</p><p id="sp0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Foi efectuada uma an&#225;lise retrospectiva envolvendo 43 hospitais em 12 pa&#237;ses no per&#237;odo compreendido entre Junho de 2001 e Janeiro de 2006&#46; Foram inclu&#237;dos os indiv&#237;duos com idade<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 anos com crit&#233;rios de PAC&#44; tendo sido eliminados os portadores de infec&#231;&#227;o VIH&#46; A PAC foi definida pela presen&#231;a de infiltrado pulmonar &#8220;de novo&#8221; na radiografia do t&#243;rax na altura do internamento&#44; associado a&#44; pelo menos&#44; um dos seguintes par&#226;metros&#58; tosse ou aumento da intensidade desta&#59; 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A neutropenia absoluta correspondeu a um n&#250;mero de neutr&#243;filos &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500cel&#47; &#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> na admiss&#227;o hospitalar&#46;</p><p id="sp0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Os doentes com PAC foram divididos em dois grupos&#58; doentes n&#227;o oncol&#243;gicos &#8211; Grupo I&#44; e doentes com neoplasia &#8211; Grupo II&#46; Este &#250;ltimo foi&#44; por seu turno&#44; subdividido em dois subgrupos&#44; de acordo com o tipo de neoplasia e o n&#250;mero de neutr&#243;filos &#8211; doentes com tumor s&#243;lido sem neutropenia &#40;Grupo IIa&#41; e doentes com neutropenia &#40;Grupo IIb&#41;&#46;</p><p id="sp0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Foram avaliados a mortalidade&#44; a dura&#231;&#227;o do internamento e o tempo de estabiliza&#231;&#227;o cl&#237;nica&#46; Foram estudados 3106 indiv&#237;duos com PAC dos quais 135 eram doentes neopl&#225;sicos sem neutropenia e 75 tinham neoplasia e neutropenia&#46;</p><p id="sp0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A taxa de mortalidade foi significativamente superior nos doentes oncol&#243;gicos em compara&#231;&#227;o com os doentes n&#227;o neopl&#225;sicos &#40;14&#37; <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 8&#37;&#41;&#46; Nestes &#250;lti-mos&#44; a morte foi atribu&#237;da &#224; PAC em 30&#37; dos casos&#46; A presen&#231;a de neoplasia na popula&#231;&#227;o estudada teve impacto significativo na mortalidade quando ajusta-do para as covari&#225;veis&#46;</p><p id="sp0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Os doentes com neoplasia tamb&#233;m tiveram um tempo de estabiliza&#231;&#227;o cl&#237;nica significativamente superior &#40;5&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;6 dias <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 4&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5 dias&#41; e um tempo de internamento mais prolongado &#40;9&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;8 dias <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 8&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;7 dias&#41;&#46;</p><p id="sp0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Nos doentes neopl&#225;sicos com ou sem neutropenia&#44; o tempo de estabiliza&#231;&#227;o cl&#237;nica foi semelhante nos dois subgrupos &#40;5&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;7 <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 4&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;7 dias&#44; respectiva-mente&#41;&#44; bem como o tempo m&#233;dio de internamento &#40;9&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;7 <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 9&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;6 dias&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p id="sp0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">N&#227;o se verificou uma diferen&#231;a estatisticamente significativa na taxa de mortalidade dos doentes oncol&#243;gicos com ou sem neutropenia &#40;18&#37; <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 15&#37;&#41;&#44; mas esta diferen&#231;a j&#225; foi significativa quando comparados indiv&#237;duos n&#227;o neopl&#225;sicos com os doentes neopl&#225;sicos sem neutropenia &#40;8&#37; <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 15&#37;&#41; e com neutropenia &#40;8&#37; <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 18&#37;&#41;&#46;</p></span>"
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Vol. 15. Issue 4.
Pages 736-739 (July - August 2009)
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As Nossas Leituras/Our Readings
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O papel da neutropenia no prognóstico do doente oncológico com pneumonia adquirida na comunidade*
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S. Aliberti, J.A. Myers, P. Peyrani, F. Blasi, R. Menendez, P. Rossi, R. Casentini, G. Lopardo, L. de Vedia, J.A. Ramirez
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Resumo

A doença infecciosa contribui para uma elevada morbilidade e mortalidade no doente oncológico, representando a pneumonia adquirida na comunidade a mais frequente.

O desenvolvimento de PAC no doente neoplásico pa-rece advir da modificação de mecanismos de defesa imunitária resultante, quer da patologia maligna, quer do tratamento oncológico. O risco de infecção relacionada com o tipo de neoplasia pode associarse ao défice de imunidade humoral, celular ou do número de neutrófilos. As doenças hematológicas malignas podem predispor o doente às infecções devido à substituição da medula por células neoplásicas. Consequentemente, estes doentes têm neutropenia funcional, apesar de apresentarem, muitas vezes, um número normal ou aumentado de neutrófilos. Por outro lado, estes doentes podem ter neutropenia como efeito secundário da quimioterapia e/ou radioterapia (neutropenia absoluta).

A gravidade da neutropenia foi considerada como principal factor de risco isolado no doente neoplásico, com particular relevância se o número de neutrófilos ≤500cel/mm3.

A mortalidade global atribuída à neutropenia febril no doente neoplásico é de 30-50%. Nas últimas décadas, o tratamento das infecções na população oncológica foi direccionado, primariamente, para o manuseamento da neutropenia febril, devido ao facto de o local da infecção não ser determinado em 50-80% dos casos. As guidelines da American Thoracic Society de 2001 utilizavam a neutropenia para identificar os quadros mais graves de PAC nos doentes oncológicos. Os doentes com patologia hematológica e neutropenia funcional ou indivíduos com qualquer tipo de neoplasia e neutropenia absoluta foram excluídos das referidas guidelines. A decisão de incluir doentes com tumores sólidos não neutropénicos foi baseada, apenas, na opinião de especialistas. Assim, os clínicos podiam sentir-se confiantes e tratar a PAC no doente oncológico não neutropénico como na população geral.

No entanto, o papel da neutropenia no prognóstico de doentes neoplásicos hospitalizados com PAC não tinha, ainda, sido investigado O objectivo do presente estudo foi comparar o prognóstico de doentes neoplásicos e doentes imunocompetentes com PAC, bem como o prognóstico de indivíduos com patologia maligna e neutropenia absoluta ou funcional e sem neutropenia.

Foi efectuada uma análise retrospectiva envolvendo 43 hospitais em 12 países no período compreendido entre Junho de 2001 e Janeiro de 2006. Foram incluídos os indivíduos com idade18 anos com critérios de PAC, tendo sido eliminados os portadores de infecção VIH. A PAC foi definida pela presença de infiltrado pulmonar “de novo” na radiografia do tórax na altura do internamento, associado a, pelo menos, um dos seguintes parâmetros: tosse ou aumento da intensidade desta; tax <35,6ºC ou >37,8ºC; número de leucócitos no sangue periférico (leucocitose, desvio esquerdo ou leucopenia).

Neoplasia foi definida como qualquer tipo de malignidade diagnosticada nos 12 meses anteriores ou neoplasia activa. Considerou-se que esta estaria presente em doentes sob quimioterapia e/ou radioterapia nos 12 meses precedentes ou com sinais ou sintomas de neoplasia ao longo do último ano. Doentes com neoplasia de células escamosas ou basais da pele foram consideradas imunocompetentes.

A neutropenia foi classificada como funcional ou absoluta. A primeira estava presente em doentes com doença hematológica maligna. A neutropenia absoluta correspondeu a um número de neutrófilos <500cel/ /mm3 na admissão hospitalar.

Os doentes com PAC foram divididos em dois grupos: doentes não oncológicos – Grupo I, e doentes com neoplasia – Grupo II. Este último foi, por seu turno, subdividido em dois subgrupos, de acordo com o tipo de neoplasia e o número de neutrófilos – doentes com tumor sólido sem neutropenia (Grupo IIa) e doentes com neutropenia (Grupo IIb).

Foram avaliados a mortalidade, a duração do internamento e o tempo de estabilização clínica. Foram estudados 3106 indivíduos com PAC dos quais 135 eram doentes neoplásicos sem neutropenia e 75 tinham neoplasia e neutropenia.

A taxa de mortalidade foi significativamente superior nos doentes oncológicos em comparação com os doentes não neoplásicos (14% versus 8%). Nestes últi-mos, a morte foi atribuída à PAC em 30% dos casos. A presença de neoplasia na população estudada teve impacto significativo na mortalidade quando ajusta-do para as covariáveis.

Os doentes com neoplasia também tiveram um tempo de estabilização clínica significativamente superior (5,1±2,6 dias versus 4,6±2,5 dias) e um tempo de internamento mais prolongado (9,3±4,8 dias versus 8,4±4,7 dias).

Nos doentes neoplásicos com ou sem neutropenia, o tempo de estabilização clínica foi semelhante nos dois subgrupos (5,7±2,7 versus 4,9±2,7 dias, respectiva-mente), bem como o tempo médio de internamento (9,2±7,7 versus 9,9±9,6 dias, respectivamente).

Não se verificou uma diferença estatisticamente significativa na taxa de mortalidade dos doentes oncológicos com ou sem neutropenia (18% versus 15%), mas esta diferença já foi significativa quando comparados indivíduos não neoplásicos com os doentes neoplásicos sem neutropenia (8% versus 15%) e com neutropenia (8% versus 18%).

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Bibliografia
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Eur Respir J 2009; 33:142-147

Copyright © 2009. Sociedade Portuguesa de Pneumologia/SPP
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