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gravidez &#233; relativamente baixa&#44; complicando cerca de 0&#44;02-0&#44;1&#37; de todas as gesta&#231;&#245;es<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; A tend&#234;ncia atual para atrasar a maternidade e o aumento relacionado com a idade da incid&#234;ncia de v&#225;rias neoplasias malignas poder&#227;o condicionar um aumento da ocorr&#234;ncia de cancro associado &#224; gravidez<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A associa&#231;&#227;o entre cancro do pulm&#227;o e gravidez raramente tem sido descrita&#46; Pouco mais de 40 casos foram reportados na literatura&#44; 77&#37; dos quais referentes a cancro do pulm&#227;o n&#227;o pequenas c&#233;lulas &#40;CPNPC&#41; e muitos deles adenocarcinomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Na maioria dos casos&#44; o diagn&#243;stico foi efetuado numa fase avan&#231;ada da doen&#231;a&#44; n&#227;o pass&#237;vel de resse&#231;&#227;o cir&#250;rgica e requerendo por isso tratamento sist&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;5</span></a>&#46; A sobrevida mediana materna p&#243;s-parto &#233; geralmente baixa e &#233; conhecido que a maioria falece no primeiro ano ap&#243;s o parto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; A transmiss&#227;o metast&#225;tica para os produtos da conce&#231;&#227;o &#233; um fen&#243;meno raro&#44; contudo foram reportados 11 casos de met&#225;stases na placenta e 3 casos de met&#225;stases fetais secund&#225;rias a cancro do pulm&#227;o materno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#227;o existe informa&#231;&#227;o suficiente que permita estabelecer uma conclus&#227;o sobre a seguran&#231;a da quimioterapia ou de terap&#234;uticas-alvo durante a gravidez&#46; A antecipa&#231;&#227;o do parto foi frequentemente reportada&#44; sobretudo em mulheres com doen&#231;a avan&#231;ada e progn&#243;stico reservado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;7&#44;8</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Muta&#231;&#227;o EML4-ALK no cancro do pulm&#227;o n&#227;o pequenas c&#233;lulas</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O oncogene de fus&#227;o EML4-ALK representa um dos mais recentes alvos moleculares no CPNPC e define um novo subgrupo molecular com carater&#237;sticas cl&#237;nicas e patol&#243;gicas distintas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; Os doentes com maior probabilidade de serem portadores do EML4-ALK s&#227;o jovens&#44; n&#227;o fumadores&#47;fumadores ligeiros com adenocarcinoma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;11</span></a>&#46; Estes doentes partilham muitas das carater&#237;sticas cl&#237;nicas dos doentes com CPNPC portadores da muta&#231;&#227;o EGFR&#46; No entanto&#44; salvo rar&#237;ssimas exce&#231;&#245;es&#44; o EML4-ALK e a muta&#231;&#227;o EGFR s&#227;o mutuamente exclusivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Caso cl&#237;nico</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uma gestante de 36 anos de idade&#44; fumadora ligeira&#44; foi admitida no hospital &#224;s 27 semanas de gesta&#231;&#227;o&#44; em agosto de 2010&#44; com uma hist&#243;ria de mal-estar geral&#44; fadiga&#44; dispneia de esfor&#231;o&#44; tosse seca e toracalgia pleur&#237;tica esquerda desde o segundo trimestre de gesta&#231;&#227;o&#46; Sem medica&#231;&#227;o regular reportada&#46; Ao exame objetivo&#44; a doente apresentava baixo performance status &#40;PS 3&#41;&#46; A ausculta&#231;&#227;o pulmonar revelou redu&#231;&#227;o dos sons respirat&#243;rios no campo pulmonar esquerdo&#46; A telerradiografia tor&#225;cica evidenciou opacidade pulmonar total esquerda com desvio contralateral do mediastino&#44; sugestivo de derrame pleural &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#41;&#46; A toracocentese e biopsia pleural realizadas revelaram o diagn&#243;stico de adenocarcinoma do pulm&#227;o metast&#225;tico&#46; O estudo imunohistoqu&#237;mico mostrou positividade para CK7&#44; CK8&#47;18 e napsina&#44; e negatividade para CK20&#44; recetores de estrog&#233;nios e progesteronas&#46; O teste para a muta&#231;&#227;o EGFR &#40;sequencia&#231;&#227;o direta de ADN&#41; foi negativo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ap&#243;s uma reuni&#227;o multidisciplinar &#40;pneumologia&#44; obstetr&#237;cia e neonatologia&#41; foi decidido iniciar a matura&#231;&#227;o pulmonar fetal e realizar cesariana &#224;s 29 semanas de gesta&#231;&#227;o&#46; O rec&#233;m-nascido&#44; do sexo feminino&#44; apresentou um &#237;ndice de Apgar 8&#47;9 e pesava aproximadamente 1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#46; A an&#225;lise an&#225;tomo-patol&#243;gica da placenta n&#227;o evidenciou envolvimento maligno&#46; O rec&#233;m-nascido teve alta do departamento de neonatologia ao 47&#46;&#176; dia&#44; sendo atualmente uma crian&#231;a saud&#225;vel&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ap&#243;s o parto&#44; a doente realizou TC toraco-abdominal&#44; a qual revelou uma massa hilar esquerda de grandes dimens&#245;es sem plano de clivagem com estruturas vasculares&#44; m&#250;ltiplos implantes na pleura mediast&#237;nica e derrame pleural esquerdo de grande volume &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#41;&#44; para al&#233;m de m&#250;ltiplas met&#225;stases &#243;sseas e hep&#225;ticas&#46; Em setembro de 2010&#44; foi iniciada quimioterapia de primeira linha com carboplatino e vinorrelbina oral &#40;AUC 5 e 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; respetivamente&#41;&#46; O &#225;cido zolendr&#243;nico endovenoso tamb&#233;m foi prescrito&#46; Ap&#243;s 4 sess&#245;es de quimioterapia&#44; e apesar de alguma melhoria cl&#237;nica&#44; foi documentada progress&#227;o com dissemina&#231;&#227;o do atingimento &#243;sseo e manifesta&#231;&#245;es neurol&#243;gicas de paraplegia e dist&#250;rbios dos esf&#237;ncteres &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#46;&#41;&#46; Subsequentemente&#44; a doente foi submetida a quimioterapia de segunda linha com pemetrexedo &#40;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; e radioterapia tor&#225;cica &#40;T4-T10&#41; &#40;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gy&#47;12 sess&#245;es&#41;&#44; mas sem efic&#225;cia cl&#237;nica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A transloca&#231;&#227;o EML4-ALK &#40;m&#233;todo FISH&#41; foi posteriormente identificada num estudo gen&#233;tico adicional e a terap&#234;utica com crizotinib 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>x&#47;dia foi iniciada em mar&#231;o de 2011&#46; A doente apresentou um al&#237;vio sintom&#225;tico global e melhoria das manifesta&#231;&#245;es neurol&#243;gicas&#44; bem como uma resposta radiol&#243;gica parcial &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41; de acordo com os crit&#233;rios RECIST&#46; Apenas foi registada uma ligeira eleva&#231;&#227;o das transaminases hep&#225;ticas&#44; sem outro efeito adverso&#46; A doente apresentou uma sobrevida livre de progress&#227;o de 9 meses e faleceu 19 meses ap&#243;s o diagn&#243;stico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Discuss&#227;o</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existem poucos casos na literatura a descrever o diagn&#243;stico de cancro do pulm&#227;o durante o curso de uma gravidez&#46; A mediana de idade reportada ao diagn&#243;stico &#233; de cerca de 34-36 anos de idade&#44; com uma mediana de idade gestacional de 27-29 semanas&#46; Apesar do quadro cl&#237;nico de cancro do pulm&#227;o ser semelhante nas doentes gr&#225;vidas e n&#227;o gr&#225;vidas&#44; as gestantes t&#234;m maior probabilidade de apresentarem doen&#231;a mais avan&#231;ada ou metast&#225;tica ao diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante a gravidez&#44; existe uma preocupa&#231;&#227;o geral com a realiza&#231;&#227;o de exames subsidi&#225;rios necess&#225;rios para o diagn&#243;stico de cancro&#46; Este facto&#44; adicionado &#224; natureza inespec&#237;fica dos sintomas&#44; pode atrasar o diagn&#243;stico&#46; &#201; importante ter em considera&#231;&#227;o que pequenas biopsias podem ser realizadas durante a gravidez e geralmente sem preju&#237;zo para a m&#227;e ou feto&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na maioria das neoplasias as carater&#237;sticas histopatol&#243;gicas s&#227;o semelhantes nas mulheres gr&#225;vidas e n&#227;o gr&#225;vidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; O CPNPC &#233; o cancro do pulm&#227;o mais frequentemente diagnosticado e o adenocarcinoma o subtipo histol&#243;gico predominante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As decis&#245;es terap&#234;uticas relacionadas com o cancro do pulm&#227;o numa mulher gr&#225;vida constituem um desafio emocional e &#233;tico complexo&#46; A decis&#227;o torna-se mais dif&#237;cil na presen&#231;a de um est&#225;dio avan&#231;ado ao diagn&#243;stico e perante a inefic&#225;cia do tratamento dispon&#237;vel&#46; O diagn&#243;stico de cancro durante a gravidez estabelece um conflito entre o in&#237;cio imediato do tratamento ou o t&#233;rmino precoce da gesta&#231;&#227;o&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atendendo &#224; escassez de dados dispon&#237;veis sobre o perfil de seguran&#231;a das diferentes quimioterapias e terap&#234;uticas-alvo durante a gravidez&#44; bem como o pequeno n&#250;mero de doentes tratados&#44; torna-se muito dif&#237;cil adotar uma abordagem estandardizada no tratamento destes casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Portanto&#44; assim que a matura&#231;&#227;o pulmonar fetal esteja completa&#44; &#233; aconselh&#225;vel a realiza&#231;&#227;o do parto&#44; de forma a permitir o in&#237;cio da quimioterapia materna&#46; Apesar da transmiss&#227;o vertical de c&#233;lulas malignas para a placenta ou para o feto ser excecionalmente rara&#44; em alguns casos o tratamento materno durante a gravidez pode ser considerado&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Do ponto de vista do oncologista&#44; a interrup&#231;&#227;o da gravidez ser&#225; a melhor op&#231;&#227;o&#44; de forma a focar-se no tratamento da m&#227;e&#46; Para o obstetra&#44; o in&#237;cio imediato do tratamento da m&#227;e pode evitar a metastiza&#231;&#227;o para o feto e providenciar mais tempo para o desenvolvimento da gesta&#231;&#227;o&#46; Tal como realizado no caso descrito&#44; uma abordagem multidisciplinar &#233; mandat&#243;ria e todos os especialistas envolvidos contribu&#237;ram com a sua experi&#234;ncia e expuseram opini&#245;es fundamentadas sobre o referido caso&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na nossa doente&#44; o diagn&#243;stico de cancro do pulm&#227;o foi efetuado &#224;s 27 semanas de gesta&#231;&#227;o&#46; A nossa decis&#227;o de prolongar a gesta&#231;&#227;o por mais 2 semanas e iniciar a matura&#231;&#227;o pulmonar fetal&#44; nesse momento&#44; deu-nos a possibilidade de evitar o risco de iniciar quimioterapia durante a gravidez&#46; Esta decis&#227;o terap&#234;utica n&#227;o pareceu comprometer a sobrevida materna&#46; A maioria dos relatos de cancro de pulm&#227;o durante a gravidez descreve uma sobrevida inferior a um ano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar de apresentar um est&#225;dio inicial avan&#231;ado&#44; est&#225;dio <span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span>&#44; a doente sobreviveu 19 meses ap&#243;s o parto&#46; A an&#225;lise da muta&#231;&#227;o do EML4-ALK foi crucial e ap&#243;s o in&#237;cio de crizotinib em terceira linha&#44; a doente apresentou uma sobrevida livre de progress&#227;o de 9 meses&#44; semelhante &#224; sobrevida mediana livre de progress&#227;o descrita num recente ensaio cl&#237;nico de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Os estudos realizados at&#233; &#224; data revelam que em doentes com CPNPC avan&#231;ado e positivos para EML4-ALK&#44; a terap&#234;utica com crizotinib parece estar associada a uma melhoria da sobrevida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#8211;17</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em conclus&#227;o&#44; ainda n&#227;o &#233; poss&#237;vel uma solu&#231;&#227;o exata para o tratamento do cancro no decurso de uma gravidez&#46; Poderemos ajudar em decis&#245;es futuras partilhando diferentes perspetivas e abordagens terap&#234;uticas em relatos de casos cl&#237;nicos&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Prote&#231;&#227;o de pessoas e animais</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram que para esta investiga&#231;&#227;o n&#227;o se realizaram experi&#234;ncias em seres humanos e&#47;ou animais&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Confidencialidade dos dados</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram que n&#227;o aparecem dados de pacientes neste artigo&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Direito &#224; privacidade e consentimento escrito</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram que n&#227;o aparecem dados de pacientes neste artigo&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conflito de interesses</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o haver conflito de interesses&#46;</p></span></span>"
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Journal Information
Vol. 20. Issue 1.
Pages 46-49 (January - February 2014)
Visits
14029
Vol. 20. Issue 1.
Pages 46-49 (January - February 2014)
Caso clínico
Open Access
Cancro do pulmão durante a gravidez: um caso incomum
Lung cancer during pregnancy: An unusual case
Visits
14029
I. Nevesa,
Corresponding author
inesneves.porto@gmail.com

Autor para correspondência.
, P.C. Motaa,b, V.P. Hespanhola,b
a Serviço de Pneumologia, Centro Hospitalar de São João, EPE – Porto, Porto, Portugal
b Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, Porto, Portugal
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Resumo

A incidência de neoplasia associada à gravidez é relativamente baixa, podendo atingir cerca de 0,02-0,1% de todas as gestações. Os autores descrevem o caso de uma gestante de 36 anos de idade, fumadora, admitida no hospital às 27 semanas de gestação com sintomas respiratórios desde o segundo trimestre. A telerradiografia do tórax mostrou opacidade total do pulmão esquerdo, com desvio contralateral do mediastino, sugestiva de derrame pleural e a biópsia pleural revelou invasão por adenocarcinoma pulmonar. A pesquisa da mutação EGFR foi negativa. Após reunião multidisciplinar, decidiu-se iniciar a maturação pulmonar fetal e cesariana às 29 semanas de gestação. A doente realizou 2 linhas de quimioterapia bem como radioterapia óssea paliativa, verificando-se progressão da doença. A translocação EML4-ALK foi identificada num teste genético adicional. Foi iniciado crizotinib 250mg 2x dia. A doente apresentou uma sobrevida livre de progressão de 9 meses e faleceu 19 meses após o diagnóstico.

Palavras-chave:
Gravidez
Cancro do pulmão
Tratamento
EML4-AKL
Crizotinib
Abstract

The incidence of pregnancy-associated cancer is relatively low, complicating only 0.02-0.1% of all pregnancies. The authors describe a case of a 36-year-old woman, a light smoker, who was admitted to the hospital at 27 weeks of pregnancy, with respiratory symptoms since second trimester. Chest-X ray showed total left lung opacity with contralateral mediastinal deviation, suggestive of pleural effusion, and the pleural biopsy revealed invasion by lung adenocarcinoma. EGFR mutation test was negative. After a multidisciplinary meeting, it was decided to start fetal lung maturation and cesarean section at 29 weeks gestation. The patient received two lines of chemotherapy and bone metastasis radiotherapy, but there was progression of the disease. An EML4-ALK translocation was identified in an additional genetic test. Crizotinib 250mg BID was started. The patient showed a progression-free survival of 9 months and died 19 months after lung adenocarcinoma was diagnosed.

Keywords:
Pregnancy
Lung cancer
Treatment
EML4-AKL
Crizotinib
Full Text
Introdução

O cancro do pulmão já ultrapassou o da cancro da mama como causa principal de morte por cancro na mulher e a sua incidência tem vindo a aumentar ao longo dos anos1,2. Em 2010, nos EUA, foram estimados 105.770 novos casos de cancro do pulmão e 71.080 casos de morte entre as mulheres1. Apenas 1-6% dos doentes com cancro do pulmão têm idade inferior a 40 anos e a proporção de casos do sexo feminino é de cerca de 24-46%3.

A incidência de cancro associado à gravidez é relativamente baixa, complicando cerca de 0,02-0,1% de todas as gestações4. A tendência atual para atrasar a maternidade e o aumento relacionado com a idade da incidência de várias neoplasias malignas poderão condicionar um aumento da ocorrência de cancro associado à gravidez3,4.

A associação entre cancro do pulmão e gravidez raramente tem sido descrita. Pouco mais de 40 casos foram reportados na literatura, 77% dos quais referentes a cancro do pulmão não pequenas células (CPNPC) e muitos deles adenocarcinomas5. Na maioria dos casos, o diagnóstico foi efetuado numa fase avançada da doença, não passível de resseção cirúrgica e requerendo por isso tratamento sistémico3,5. A sobrevida mediana materna pós-parto é geralmente baixa e é conhecido que a maioria falece no primeiro ano após o parto5. A transmissão metastática para os produtos da conceção é um fenómeno raro, contudo foram reportados 11 casos de metástases na placenta e 3 casos de metástases fetais secundárias a cancro do pulmão materno3–6.

Não existe informação suficiente que permita estabelecer uma conclusão sobre a segurança da quimioterapia ou de terapêuticas-alvo durante a gravidez. A antecipação do parto foi frequentemente reportada, sobretudo em mulheres com doença avançada e prognóstico reservado4,7,8.

Mutação EML4-ALK no cancro do pulmão não pequenas células

O oncogene de fusão EML4-ALK representa um dos mais recentes alvos moleculares no CPNPC e define um novo subgrupo molecular com caraterísticas clínicas e patológicas distintas9,10. Os doentes com maior probabilidade de serem portadores do EML4-ALK são jovens, não fumadores/fumadores ligeiros com adenocarcinoma9–11. Estes doentes partilham muitas das caraterísticas clínicas dos doentes com CPNPC portadores da mutação EGFR. No entanto, salvo raríssimas exceções, o EML4-ALK e a mutação EGFR são mutuamente exclusivos12,13.

Caso clínico

Uma gestante de 36 anos de idade, fumadora ligeira, foi admitida no hospital às 27 semanas de gestação, em agosto de 2010, com uma história de mal-estar geral, fadiga, dispneia de esforço, tosse seca e toracalgia pleurítica esquerda desde o segundo trimestre de gestação. Sem medicação regular reportada. Ao exame objetivo, a doente apresentava baixo performance status (PS 3). A auscultação pulmonar revelou redução dos sons respiratórios no campo pulmonar esquerdo. A telerradiografia torácica evidenciou opacidade pulmonar total esquerda com desvio contralateral do mediastino, sugestivo de derrame pleural (fig. 1A). A toracocentese e biopsia pleural realizadas revelaram o diagnóstico de adenocarcinoma do pulmão metastático. O estudo imunohistoquímico mostrou positividade para CK7, CK8/18 e napsina, e negatividade para CK20, recetores de estrogénios e progesteronas. O teste para a mutação EGFR (sequenciação direta de ADN) foi negativo.

Figura 1.

A. Telerradiografia torácica mostrou opacidade total do pulmão esquerdo com desvio contralateral do mediastino. B. TC torácica revelou uma enorme massa no hilo pulmonar esquerdo, envolvendo a artéria pulmonar e o brônquio principal esquerdo, bem como um derrame pleural esquerdo de grande volume com espessamento pleural.

(0.14MB).

Após uma reunião multidisciplinar (pneumologia, obstetrícia e neonatologia) foi decidido iniciar a maturação pulmonar fetal e realizar cesariana às 29 semanas de gestação. O recém-nascido, do sexo feminino, apresentou um índice de Apgar 8/9 e pesava aproximadamente 1,2kg. A análise anátomo-patológica da placenta não evidenciou envolvimento maligno. O recém-nascido teve alta do departamento de neonatologia ao 47.° dia, sendo atualmente uma criança saudável.

Após o parto, a doente realizou TC toraco-abdominal, a qual revelou uma massa hilar esquerda de grandes dimensões sem plano de clivagem com estruturas vasculares, múltiplos implantes na pleura mediastínica e derrame pleural esquerdo de grande volume (fig. 1B), para além de múltiplas metástases ósseas e hepáticas. Em setembro de 2010, foi iniciada quimioterapia de primeira linha com carboplatino e vinorrelbina oral (AUC 5 e 60mg/m2, respetivamente). O ácido zolendrónico endovenoso também foi prescrito. Após 4 sessões de quimioterapia, e apesar de alguma melhoria clínica, foi documentada progressão com disseminação do atingimento ósseo e manifestações neurológicas de paraplegia e distúrbios dos esfíncteres (fig. 2.). Subsequentemente, a doente foi submetida a quimioterapia de segunda linha com pemetrexedo (500mg/m2), e radioterapia torácica (T4-T10) (30Gy/12 sessões), mas sem eficácia clínica.

Figura 2.

Ressonância magnética da coluna mostrou envolvimento secundário das vertebras C7 e T1-T10 (setas), e metástases intramedulares com extensão de T3 a T7.

(0.12MB).

A translocação EML4-ALK (método FISH) foi posteriormente identificada num estudo genético adicional e a terapêutica com crizotinib 250mg 2x/dia foi iniciada em março de 2011. A doente apresentou um alívio sintomático global e melhoria das manifestações neurológicas, bem como uma resposta radiológica parcial (fig. 3) de acordo com os critérios RECIST. Apenas foi registada uma ligeira elevação das transaminases hepáticas, sem outro efeito adverso. A doente apresentou uma sobrevida livre de progressão de 9 meses e faleceu 19 meses após o diagnóstico.

Figura 3.

A. Telerradiografia torácica aquando o início de crizotinib. B. Telerradiografia torácica após 8 meses de tratamento com crizotinib.

(0.09MB).
Discussão

Existem poucos casos na literatura a descrever o diagnóstico de cancro do pulmão durante o curso de uma gravidez. A mediana de idade reportada ao diagnóstico é de cerca de 34-36 anos de idade, com uma mediana de idade gestacional de 27-29 semanas. Apesar do quadro clínico de cancro do pulmão ser semelhante nas doentes grávidas e não grávidas, as gestantes têm maior probabilidade de apresentarem doença mais avançada ou metastática ao diagnóstico14.

Durante a gravidez, existe uma preocupação geral com a realização de exames subsidiários necessários para o diagnóstico de cancro. Este facto, adicionado à natureza inespecífica dos sintomas, pode atrasar o diagnóstico. É importante ter em consideração que pequenas biopsias podem ser realizadas durante a gravidez e geralmente sem prejuízo para a mãe ou feto.

Na maioria das neoplasias as caraterísticas histopatológicas são semelhantes nas mulheres grávidas e não grávidas4. O CPNPC é o cancro do pulmão mais frequentemente diagnosticado e o adenocarcinoma o subtipo histológico predominante5.

As decisões terapêuticas relacionadas com o cancro do pulmão numa mulher grávida constituem um desafio emocional e ético complexo. A decisão torna-se mais difícil na presença de um estádio avançado ao diagnóstico e perante a ineficácia do tratamento disponível. O diagnóstico de cancro durante a gravidez estabelece um conflito entre o início imediato do tratamento ou o término precoce da gestação.

Atendendo à escassez de dados disponíveis sobre o perfil de segurança das diferentes quimioterapias e terapêuticas-alvo durante a gravidez, bem como o pequeno número de doentes tratados, torna-se muito difícil adotar uma abordagem estandardizada no tratamento destes casos4. Portanto, assim que a maturação pulmonar fetal esteja completa, é aconselhável a realização do parto, de forma a permitir o início da quimioterapia materna. Apesar da transmissão vertical de células malignas para a placenta ou para o feto ser excecionalmente rara, em alguns casos o tratamento materno durante a gravidez pode ser considerado.

Do ponto de vista do oncologista, a interrupção da gravidez será a melhor opção, de forma a focar-se no tratamento da mãe. Para o obstetra, o início imediato do tratamento da mãe pode evitar a metastização para o feto e providenciar mais tempo para o desenvolvimento da gestação. Tal como realizado no caso descrito, uma abordagem multidisciplinar é mandatória e todos os especialistas envolvidos contribuíram com a sua experiência e expuseram opiniões fundamentadas sobre o referido caso.

Na nossa doente, o diagnóstico de cancro do pulmão foi efetuado às 27 semanas de gestação. A nossa decisão de prolongar a gestação por mais 2 semanas e iniciar a maturação pulmonar fetal, nesse momento, deu-nos a possibilidade de evitar o risco de iniciar quimioterapia durante a gravidez. Esta decisão terapêutica não pareceu comprometer a sobrevida materna. A maioria dos relatos de cancro de pulmão durante a gravidez descreve uma sobrevida inferior a um ano7.

Apesar de apresentar um estádio inicial avançado, estádio IV, a doente sobreviveu 19 meses após o parto. A análise da mutação do EML4-ALK foi crucial e após o início de crizotinib em terceira linha, a doente apresentou uma sobrevida livre de progressão de 9 meses, semelhante à sobrevida mediana livre de progressão descrita num recente ensaio clínico de fase i15. Os estudos realizados até à data revelam que em doentes com CPNPC avançado e positivos para EML4-ALK, a terapêutica com crizotinib parece estar associada a uma melhoria da sobrevida15–17.

Em conclusão, ainda não é possível uma solução exata para o tratamento do cancro no decurso de uma gravidez. Poderemos ajudar em decisões futuras partilhando diferentes perspetivas e abordagens terapêuticas em relatos de casos clínicos.

Responsabilidades éticasProteção de pessoas e animais

Os autores declaram que para esta investigação não se realizaram experiências em seres humanos e/ou animais.

Confidencialidade dos dados

Os autores declaram que não aparecem dados de pacientes neste artigo.

Direito à privacidade e consentimento escrito

Os autores declaram que não aparecem dados de pacientes neste artigo.

Conflito de interesses

Os autores declaram não haver conflito de interesses.

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