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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introdu&#231;&#227;o</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A doen&#231;a pulmonar obstrutiva cr&#243;nica &#40;DPOC&#41; &#233; uma das doen&#231;as cr&#243;nicas mais comuns e representa uma importante causa de morbilidade e mortalidade<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46; T&#234;m surgido evid&#234;ncias experimentais sobre um desequil&#237;brio entre oxidantes&#47;antioxidantes&#44; a favor das esp&#233;cies reativas oxidantes &#40;<span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo&#41;&#44; associado &#224; DPOC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;4&#8211;8</span></a>&#46; O envolvimento do <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo na patog&#233;nese da DPOC parece ser determinante para a manifesta&#231;&#227;o da resposta inflamat&#243;ria do pulm&#227;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;13</span></a>&#46; O aumento do <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo em doentes com DPOC resulta da a&#231;&#227;o de oxidantes ex&#243;genos &#40;tais como os poluentes atmosf&#233;ricos e componentes do tabaco&#41;&#44; assim como oxidantes end&#243;genos&#44; produzidos durante o processo inflamat&#243;rio&#46; Contudo&#44; existem numerosos resultados inconsistentes em estudos sobre desequil&#237;brio oxidante e antioxidante associado &#224; patog&#233;nese da DPOC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Um dos principais alvos do <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo s&#227;o os &#225;cidos gordos polinsaturados presentes nas membranas celulares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; As esp&#233;cies oxidantes conduzem a um processo de v&#225;rias etapas que&#44; na sua globalidade&#44; &#233; classificado como peroxida&#231;&#227;o lip&#237;dica&#46; Existem v&#225;rios produtos resultantes da peroxida&#231;&#227;o lip&#237;dica&#44; sendo de considerar entre eles um dialde&#237;do &#40;malonildialde&#237;do &#91;MDA&#93;&#41; com reconhecida a&#231;&#227;o lesiva a n&#237;vel do genoma humano&#44; sendo considerado um potencial agente genot&#243;xico e clastog&#233;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Neste sentido&#44; a avalia&#231;&#227;o do MDA em amostras biol&#243;gicas &#233; considerada um indicador do aumento da peroxida&#231;&#227;o lip&#237;dica e&#44; consequentemente&#44; da les&#227;o oxidativa <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;19&#44;20</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe evid&#234;ncia de que o <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo se manifesta em circula&#231;&#227;o por uma fal&#234;ncia da capacidade antioxidante plasm&#225;tica &#40;vitamina C&#44; vitamina E&#44; &#946;-caroteno e sulfidrilos&#41; associada aos h&#225;bitos tab&#225;gicos&#46; De modo semelhante&#44; ocorre uma fal&#234;ncia na capacidade antioxidante plasm&#225;tica nas exacerba&#231;&#245;es da DPOC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;13</span></a>&#46; Estudos epidemiol&#243;gicos demonstraram uma rela&#231;&#227;o entre o aumento da ingest&#227;o de vitaminas antioxidantes C e E com a diminui&#231;&#227;o da preval&#234;ncia de bronquite cr&#243;nica em fumadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O principal objetivo deste estudo consistiu em clarificar a hip&#243;tese formulada sobre a exist&#234;ncia de um desequil&#237;brio entre a produ&#231;&#227;o de esp&#233;cies oxidantes e a defesa antioxidante&#44; associado &#224; patog&#233;nese da DPOC&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material e m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Popula&#231;&#227;o em estudo</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram estudados 20 doentes &#40;m&#233;dia da idade 71&#44;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;68 anos&#41; com DPOC est&#225;vel &#40;sem hist&#243;ria de exacerba&#231;&#245;es h&#225; mais de 6 meses&#41;&#58; 15 com hist&#243;ria tab&#225;gica e 5 n&#227;o-fumadores&#44; com exposi&#231;&#227;o tab&#225;gica passiva ou exposi&#231;&#227;o ocupacional&#46; As caracter&#237;sticas cl&#237;nicas e fisiol&#243;gicas do grupo DPOC est&#227;o apresentadas na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46; Nos ex-fumadores&#44; a cessa&#231;&#227;o tab&#225;gica ocorreu pelo menos um ano antes da sua participa&#231;&#227;o neste estudo&#46; Foi estudado como controlo um grupo de 50 indiv&#237;duos saud&#225;veis &#40;m&#233;dia da idade 41&#44;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;31 anos&#59; 12 do sexo feminino&#44; 38 do sexo masculino e &#237;ndice de massa corporal&#44; IMC 27&#44;322<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;310<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; sem antecedentes de doen&#231;a pulmonar&#46; Doze destes indiv&#237;duos eram fumadores e 38 n&#227;o fumadores&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo foi avaliado no plasma atrav&#233;s da determina&#231;&#227;o dos n&#237;veis do biomarcador MDA em doentes com DPOC e no grupo controlo&#46; O <span class="elsevierStyleItalic">status</span> antioxidante foi avaliado pela quantifica&#231;&#227;o da vitamina C e dos grupos sulfidrilo &#40;-SH&#41; totais&#44; atrav&#233;s de m&#233;todos espetrofotom&#233;tricos&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo foi realizado de acordo com as normas da declara&#231;&#227;o de Hels&#237;nquia&#46; O consentimento informado foi obtido para todos os indiv&#237;duos que participaram neste estudo&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Determina&#231;&#227;o do malonildialde&#237;do plasm&#225;tico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O biomarcador sist&#233;mico do <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo foi avaliado no plasma atrav&#233;s da quantifica&#231;&#227;o dos n&#237;veis de um produto resultante da peroxida&#231;&#227;o lip&#237;dica&#44; o MDA&#46; As concentra&#231;&#245;es de MDA foram determinadas espetrofotometricamente em termos das subst&#226;ncias que reagem com o &#225;cido tiobarbit&#250;rico &#40;TBARS&#41;&#44; usando o m&#233;todo modificado a partir de Okhawa et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> Foram lidas as absorv&#234;ncias a 532<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm correspondentes ao complexo corado formado entre o MDA e o &#225;cido tiobarbit&#250;rico &#40;TBA&#41;&#46; A concentra&#231;&#227;o das TBARS foi calculada atrav&#233;s das concentra&#231;&#245;es de MDA e usando uma curva de calibra&#231;&#227;o previamente elaborada&#46; As concentra&#231;&#245;es de MDA s&#227;o expressas em nmol&#47;mL de plasma&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Quantifica&#231;&#227;o da vitamina C</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os n&#237;veis de vitamina C foram monitorizados atrav&#233;s do m&#233;todo descrito por Omaye et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> Resumidamente&#44; a dinitrofenilhidrazina reage com o estado oxidado da vitamina C &#40;&#225;cido asc&#243;rbico oxidado&#41; com forma&#231;&#227;o de um produto corado&#46; As absorv&#234;ncias lidas a 520<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm s&#227;o diretamente proporcionais &#224; concentra&#231;&#227;o de vitamina C&#46; Os n&#237;veis de vitamina C s&#227;o expressos em &#956;g&#47;mL de plasma&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Determina&#231;&#227;o dos grupos sulfidrilo n&#227;o proteicos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os grupos sulfidrilo n&#227;o proteicos existem maioritariamente sob a forma do glutationo reduzido &#40;GSH&#41;&#46; Avali&#225;mos os grupos sulfidrilo aplicando o m&#233;todo espetrofotom&#233;trico envolvendo a utiliza&#231;&#227;o do reagente de Ellman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; O &#225;cido 5&#44;5&#8217;-Ditiobis&#40;2-nitrobenz&#243;ico&#41; &#40;DTNB&#41; sofre uma modifica&#231;&#227;o qu&#237;mica na presen&#231;a de grupos sulfidrilo&#44; ocorrendo a forma&#231;&#227;o do ani&#227;o 5-tio-2-nitrobenzoato &#40;TNB&#41;&#46; A absorv&#234;ncia deste produto corado lida a 412<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm &#233; diretamente proporcional &#224; concentra&#231;&#227;o de GSH&#46; Os n&#237;veis de grupos sulfidrilo s&#227;o expressos em &#956;mol&#47;mL de plasma&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os resultados das concentra&#231;&#245;es dos par&#226;metros plasm&#225;ticos avaliados s&#227;o expressos em valores m&#233;dios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SEM&#46; Foi aplicado teste estat&#237;stico n&#227;o param&#233;trico sempre que os resultados n&#227;o apresentaram uma distribui&#231;&#227;o normal&#46; Para a compara&#231;&#227;o entre os dois grupos estudados foram usados o teste t n&#227;o emparelhado ou o teste de Mann-Whitney&#46; Foram consideradas estatisticamente significativas as diferen&#231;as com p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle"><span class="elsevierStyleItalic">Stress</span> oxidativo e <span class="elsevierStyleItalic">status</span> antioxidante</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As concentra&#231;&#245;es plasm&#225;ticas de MDA&#44; vitamina C e grupos sulfidrilo dos doentes com DPOC &#40;total doentes&#44; doentes n&#227;o fumadores e ex-fumadores&#41; e do grupo controlo s&#227;o apresentados na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#46; Observou-se um aumento significativo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; do marcador do <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo &#40;TBARS avaliados pelo MDA produzido&#41; nos doentes DPOC comparativamente ao grupo controlo&#46; A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> apresenta os n&#237;veis de MDA plasm&#225;tico nos controlos e nos doentes DPOC&#46; N&#227;o se encontraram diferen&#231;as significativas nos n&#237;veis de MDA associados &#224; idade&#46; Adicionalmente&#44; observou-se uma diferen&#231;a significativa entre controlos e doentes DPOC n&#227;o fumadores &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; e ex-fumadores &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Os nossos resultados mostraram n&#227;o haver diferen&#231;a significativa nos TBARS dos doentes DPOC ex-fumadores em compara&#231;&#227;o com os doentes DPOC n&#227;o fumadores&#46; Contudo&#44; observou-se um aumento do marcador do <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo associado aos doentes ex-fumadores&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os doentes DPOC apresentaram uma diminui&#231;&#227;o significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; no <span class="elsevierStyleItalic">status</span> antioxidante &#40;vitamina C e grupos sulfidrilo&#41; comparativamente ao grupo controlo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; N&#227;o foi observada diferen&#231;a significativa entre doentes DPOC n&#227;o fumadores e ex-fumadores&#46; No entanto&#44; verificou-se uma diminui&#231;&#227;o da vitamina C associada aos doentes ex-fumadores&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discuss&#227;o e conclus&#245;es</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os oxidantes promovem a peroxida&#231;&#227;o lip&#237;dica na membrana celular&#46; A dete&#231;&#227;o de um produto da peroxida&#231;&#227;o lip&#237;dica no plasma&#44; nomeadamente o MDA&#44; &#233; uma ferramenta &#250;til para demonstrar a ocorr&#234;ncia de <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span>&#46; O objetivo do presente estudo consistiu na compara&#231;&#227;o entre um grupo de doentes com DPOC e um grupo controlo&#44; relativamente &#224; produ&#231;&#227;o de MDA e aos n&#237;veis de antioxidantes&#44; vitamina C e grupos tiol&#46; Os nossos resultados demonstraram que o <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo &#233; uma importante altera&#231;&#227;o fisiopatol&#243;gica na DPOC&#46; O aumento dos produtos da peroxida&#231;&#227;o lip&#237;dica no plasma dos doentes com DPOC suporta a hip&#243;tese do <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo associado &#224; doen&#231;a&#46; De acordo com os nossos resultados&#44; o aumento do <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo &#233; mais evidente nos doentes com h&#225;bitos tab&#225;gicos&#44; apesar de n&#227;o termos encontrado diferen&#231;as significativas quer na peroxida&#231;&#227;o lip&#237;dica quer no <span class="elsevierStyleItalic">status</span> antioxidante em doentes n&#227;o fumadores e ex-fumadores&#46; Paralelamente&#44; n&#227;o observ&#225;mos diferen&#231;a significativa no marcador do <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo e no <span class="elsevierStyleItalic">status</span> antioxidante entre saud&#225;veis fumadores e n&#227;o-fumadores&#46; Rahman et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> observaram a forma&#231;&#227;o de um produto da peroxida&#231;&#227;o lip&#237;dica em c&#233;lulas do epit&#233;lio respirat&#243;rio&#44; c&#233;lulas endoteliais&#44; neutr&#243;filos e macr&#243;fagos de fumadores com e sem DPOC&#46; Estes autores conclu&#237;ram que o <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo resultante do fumo do tabaco parece ser mais pronunciado nos indiv&#237;duos que desenvolveram DPOC&#46; Estudos pr&#233;vios apresentados por outros autores demonstraram n&#227;o existir correla&#231;&#227;o entre os n&#237;veis de TBARS e de per&#243;xido de hidrog&#233;nio na DPOC associada a h&#225;bitos tab&#225;gicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; No entanto&#44; e apesar de os nossos resultados serem preliminares&#44; eles permitiram observar uma tend&#234;ncia para um aumento dos n&#237;veis de MDA associado a doentes DPOC com h&#225;bitos tab&#225;gicos&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os antioxidantes s&#227;o igualmente considerados como marcadores do <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo&#46; Define-se como antioxidante qualquer subst&#226;ncia que&#44; quando presente mesmo a baixas concentra&#231;&#245;es&#44; comparativamente ao substrato que se oxida&#44; retarda ou inibe consideravelmente a oxida&#231;&#227;o do mesmo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Os antioxidantes podem atuar em diferentes estadios da sequ&#234;ncia oxidativa&#46; O plasma cont&#233;m uma diversidade de antioxidantes&#44; nomeadamente a vitamina C e os grupos tiol&#46; A diminui&#231;&#227;o dos antioxidantes plasm&#225;ticos poder&#225; indicar a progress&#227;o biol&#243;gica do <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo&#46; Quando ocorre aumento de oxidantes e diminui&#231;&#227;o da defesa antioxidante&#44; origina-se uma situa&#231;&#227;o de <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo conducente a uma excessiva les&#227;o a n&#237;vel celular e tecidual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Apesar de algumas limita&#231;&#245;es&#44; a vitamina C plasm&#225;tica tem sido considerada como um &#237;ndice para a avalia&#231;&#227;o bioqu&#237;mica do <span class="elsevierStyleItalic">status</span> desta vitamina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; A vitamina C plasm&#225;tica &#233; particularmente importante na diminui&#231;&#227;o da peroxida&#231;&#227;o lip&#237;dica no plasma induzida pela fase gasosa do fumo do tabaco <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Adicionalmente&#44; foi sugerido o efeito protetor dos antioxidantes alimentares&#44; tais como as vitaminas A&#44; C e E&#44; relativamente ao <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo na patog&#233;nese do enfisema em fumadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Paralelamente&#44; outros estudos demonstraram o decr&#233;scimo da capacidade antioxidante em doentes com DPOC quando comparados com o controlo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28&#8211;30</span></a>&#46; Contudo&#44; existe uma diverg&#234;ncia relativamente a outros estudos sobre a rela&#231;&#227;o entre o <span class="elsevierStyleItalic">status</span> antioxidante e a fun&#231;&#227;o pulmonar em doentes com DPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Isto devido ao facto de outros estudos n&#227;o terem encontrado efeito protetor dos antioxidantes na fun&#231;&#227;o pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Os mecanismos moleculares envolvendo a defesa antioxidante na DPOC permanecem ainda por esclarecer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46; Neste estudo&#44; verificou-se uma diminui&#231;&#227;o significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; no <span class="elsevierStyleItalic">status</span> antioxidante &#40;vitamina C e grupos sulfidrilo&#41; nos doentes com DPOC quando comparado com o grupo controlo&#46; Esta diminui&#231;&#227;o significativa da vitamina C e dos grupos sulfidrilo associada aos doentes com DPOC &#233; concordante com a hip&#243;tese que relaciona o glutationo&#44; considerado o sulfidrilo n&#227;o proteico celular mais abundante&#44; e o ciclo redox do glutationo&#44; como um poss&#237;vel mecanismo antioxidante envolvido na prote&#231;&#227;o contra o <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Os nossos resultados n&#227;o apontam para uma diferen&#231;a significativa no <span class="elsevierStyleItalic">status</span> antioxidante entre n&#227;o fumadores e fumadores saud&#225;veis nem entre n&#227;o fumadores e ex-fumadores doentes&#46; Contudo&#44; observou-se uma tend&#234;ncia para a diminui&#231;&#227;o da vitamina C associada aos doentes DPOC com h&#225;bitos tab&#225;gicos&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neste estudo&#44; a diferen&#231;a de idades entre os controlos e os doentes com DPOC pode ser considerada uma limita&#231;&#227;o&#46; Com o intuito de observarmos o efeito da idade&#44; compar&#225;mos os resultados dos indiv&#237;duos saud&#225;veis com idade inferior e superior ou igual a 50 anos&#46; N&#227;o foram observadas diferen&#231;as significativas no MDA plasm&#225;tico e no <span class="elsevierStyleItalic">status</span> antioxidante associadas &#224; idade&#46; Este dado &#233; apoiado por estudos de outros autores&#44; pelo facto de n&#227;o terem encontrado rela&#231;&#227;o entre a capacidade antioxidante plasm&#225;tica e sulfidrilos e a idade em indiv&#237;duos saud&#225;veis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;28</span></a>&#46; Outros estudos demonstraram que n&#227;o existe altera&#231;&#227;o dos n&#237;veis plasm&#225;ticos de MDA com a idade&#44; na popula&#231;&#227;o em geral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#46; Simultaneamente&#44; outros autores verificaram uma redu&#231;&#227;o acentuada do MDA associada &#224; patologia respirat&#243;ria cr&#243;nica&#44; particularmente na DPOC&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tem sido sugerido que o aumento dos n&#237;veis de MDA relacionado com a fisiopatologia da DPOC possa ser considerado um marcador promissor do <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo nas doen&#231;as pulmonares cr&#243;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No nosso estudo n&#227;o foi analisado o efeito da oxigenoterapia&#46; Contudo&#44; o efeito desta terap&#234;utica no <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo nos doentes com DPOC mant&#233;m-se controverso&#46; Os nossos resultados evidenciaram uma diferen&#231;a significativa no stress oxidativo e no <span class="elsevierStyleItalic">status</span> antioxidante entre controlos e doentes com DPOC&#44; independente da oxigenoterapia&#46; N&#227;o foram encontradas diferen&#231;as significativas associadas &#224; oxigenoterapia&#46; Mais estudos ser&#227;o necess&#225;rios de modo a clarificar os efeitos da oxigenoterapia nos doentes com DPOC&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em conclus&#227;o&#44; este estudo demonstrou que os n&#237;veis elevados de TBARS&#44; nomeadamente um dos produtos finais do <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo&#44; s&#227;o mais pronunciados nos doentes com DPOC&#46; Concomitantemente&#44; foi observada uma diminui&#231;&#227;o significativa na prote&#231;&#227;o antioxidante associada &#224; DPOC&#44; quer em doentes n&#227;o fumadores quer em ex-fumadores&#46; O desequil&#237;brio entre oxidantes e antioxidantes poder&#225; ser um evento importante associado &#224; DPOC&#46; Estes dados poder&#227;o ter implica&#231;&#245;es terap&#234;uticas no futuro&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflito de interesses</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o haver conflito de interesses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estadio GOLD&#58; I&#47;II&#47;IV&#44; n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;4&#47;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FVC&#44; &#37; do previsto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">77&#44;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;190&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; &#37; do previsto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">58&#44;130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;332&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">59&#44;453<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;805&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">paO2&#44; mmHg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">66&#44;700<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controlos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DPOC total &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DPOC n&#227;o fumadores &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DPOC ex-fumadores &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MDA &#40;nmol&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;830&#177;0&#44;310&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;549&#177;1&#44;228&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;268&#177;2&#44;309&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;976&#177;1&#44;472&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vitamina C &#40;&#956;g&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;230&#177;0&#44;220&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;866&#177;0&#44;353&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;119&#177;0&#44;770&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;782&#177;0&#44;408&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupos sulfidrilo &#40;&#956;mol&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;275&#177;0&#44;011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;135&#177;0&#44;022&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;130&#177;0&#44;021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;137&#177;0&#44;029&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 19. Issue 2.
Pages 70-75 (March - April 2013)
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Vol. 19. Issue 2.
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Avaliação do equilíbrio entre oxidantes e antioxidantes na patogénese da doença pulmonar obstrutiva crónica
Evaluation of the oxidant and antioxidant balance in the pathogenesis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
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C. Cristóvãoa,
Corresponding author
cristina.cristovao@iol.pt

Autor para correspondência.
, L. Cristóvãob,c,d,e, F. Nogueiraa, M. Bichoe
a Serviço de Pneumologia, Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, Hospital de Egas Moniz, Lisboa, Portugal
b Faculdade de Engenharia e Ciências Naturais, Universidade Lusófona de Humanidades e Tecnologias de Lisboa, Lisboa, Portugal
c Faculdade de Ciências Biomédicas, Universidade Lusófona de Humanidades e Tecnologias de Lisboa, Lisboa, Portugal
d Unidade de Biotecnologia Ambiental, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade Nova de Lisboa, Lisboa, Portugal
e Laboratório de Genética, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Lisboa, Portugal
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Tabela 1. Características clínicas e fisiológicas dos doentes DPOC
Tabela 2. Níveis de MDA plasmático e status antioxidante dos grupos estudados
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Resumo

A doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) é uma das doenças crónicas mais comuns e representa uma importante causa de morbilidade e mortalidade. Um desequilíbrio entre oxidantes e antioxidantes (stress oxidativo) tem sido proposto como um acontecimento importante na patogénese da DPOC. O aumento do stress oxidativo em doentes com DPOC é o resultado da presença de oxidantes exógenos, nomeadamente, poluentes e fumo do tabaco, assim como oxidantes endógenos produzidos durante a inflamação. O objetivo do presente estudo consistiu em clarificar a hipótese sobre a existência de um desequilíbrio entre oxidantes e as defesas antioxidantes associado à DPOC. Neste estudo, avaliou-se um biomarcador do stress oxidativo (malonildialdeído, um produto resultante da peroxidação lipídica) e antioxidantes não-enzimáticos (vitamina C e grupos sulfidrilo), em doentes com DPOC e em controlos saudáveis. Observou-se um aumento significativo (p<0,001) do marcador do stress oxidativo nos doentes com DPOC comparativamente ao grupo controlo. Não foram encontradas alterações dependentes da idade nos níveis dos produtos da peroxidação lipídica. Os doentes DPOC apresentaram uma diminuição significativa (p<0,001) do status antioxidante, comparativamente ao grupo controlo. Os nossos resultados evidenciam que o stress oxidativo representa uma importante alteração fisiopatológica na DPOC.

Palavras-chave:
Doença pulmonar obstrutiva crónica
Stress oxidativo
Peroxidação lipídica
Antioxidantes
Abstract

Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is one of the most common chronic diseases and a major cause of morbility and mortality. An imbalance between oxidants and antioxidants (oxidative stress) has been proposed as a critical event in the pathogenesis of COPD. The increased oxidative stress in patients with COPD is the result of exogenous oxidants namely pollutants and cigarette smoke as well as endogenous oxidant production during inflammation. The aim of the present study was to clarify the hypothesis about the presence of an imbalance between oxidants and the antioxidant defences associated to COPD. In this study, we evaluated a biomarker of oxidative stress (malondialdehyde, a lipid peroxidation derived product) and non-enzymatic antioxidants (vitamin C and the sulphydryl groups) in COPD patients and healthy controls. The marker of oxidative stress was found to be significantly (p<0,001) higher in COPD patients when compared with the control group. No age dependent changes in the plasma levels of lipid peroxidation products were found. COPD patients had a significant (p<0,001) decrease in antioxidant status compared with control group. Our results show that oxidative stress is an important pathophysiologic change in COPD.

Keywords:
Chronic obstructive pulmonary disease
Oxidative stress
Lipid peroxidation
Antioxidants
Full Text
Introdução

A doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) é uma das doenças crónicas mais comuns e representa uma importante causa de morbilidade e mortalidade1–3. Têm surgido evidências experimentais sobre um desequilíbrio entre oxidantes/antioxidantes, a favor das espécies reativas oxidantes (stress oxidativo), associado à DPOC2,4–8. O envolvimento do stress oxidativo na patogénese da DPOC parece ser determinante para a manifestação da resposta inflamatória do pulmão9–13. O aumento do stress oxidativo em doentes com DPOC resulta da ação de oxidantes exógenos (tais como os poluentes atmosféricos e componentes do tabaco), assim como oxidantes endógenos, produzidos durante o processo inflamatório. Contudo, existem numerosos resultados inconsistentes em estudos sobre desequilíbrio oxidante e antioxidante associado à patogénese da DPOC14,15. Um dos principais alvos do stress oxidativo são os ácidos gordos polinsaturados presentes nas membranas celulares16,17. As espécies oxidantes conduzem a um processo de várias etapas que, na sua globalidade, é classificado como peroxidação lipídica. Existem vários produtos resultantes da peroxidação lipídica, sendo de considerar entre eles um dialdeído (malonildialdeído [MDA]) com reconhecida ação lesiva a nível do genoma humano, sendo considerado um potencial agente genotóxico e clastogénico18. Neste sentido, a avaliação do MDA em amostras biológicas é considerada um indicador do aumento da peroxidação lipídica e, consequentemente, da lesão oxidativa in vivo16,19,20.

Existe evidência de que o stress oxidativo se manifesta em circulação por uma falência da capacidade antioxidante plasmática (vitamina C, vitamina E, β-caroteno e sulfidrilos) associada aos hábitos tabágicos. De modo semelhante, ocorre uma falência na capacidade antioxidante plasmática nas exacerbações da DPOC5,13. Estudos epidemiológicos demonstraram uma relação entre o aumento da ingestão de vitaminas antioxidantes C e E com a diminuição da prevalência de bronquite crónica em fumadores21.

O principal objetivo deste estudo consistiu em clarificar a hipótese formulada sobre a existência de um desequilíbrio entre a produção de espécies oxidantes e a defesa antioxidante, associado à patogénese da DPOC.

Material e métodosPopulação em estudo

Foram estudados 20 doentes (média da idade 71,30±7,68 anos) com DPOC estável (sem história de exacerbações há mais de 6 meses): 15 com história tabágica e 5 não-fumadores, com exposição tabágica passiva ou exposição ocupacional. As características clínicas e fisiológicas do grupo DPOC estão apresentadas na tabela 1. Nos ex-fumadores, a cessação tabágica ocorreu pelo menos um ano antes da sua participação neste estudo. Foi estudado como controlo um grupo de 50 indivíduos saudáveis (média da idade 41,60±12,31 anos; 12 do sexo feminino, 38 do sexo masculino e índice de massa corporal, IMC 27,322±4,310kg/m2) sem antecedentes de doença pulmonar. Doze destes indivíduos eram fumadores e 38 não fumadores.

Tabela 1.

Características clínicas e fisiológicas dos doentes DPOC

Parâmetros clínicos e fisiológicos  Valores 
Idade, anos  71,30±7,68 
Sexo masculino/feminino, n  11/9 
Índice de massa corporal, kg/m2  27,918±1,724 
Hábitos tabágicos: ex-fumadores/não fumadores, n  15/5 
N.° unidades maço/ano nos ex-fumadores  68,8±10,754 
Estadio GOLD: I/II/IV, n  2/4/14 
FVC, % do previsto  77,100±5,190 
FEV1, % do previsto  58,130±5,332 
FEV1/FVC, %  59,453±3,805 
paO2, mmHg  66,700±2,71 

O stress oxidativo foi avaliado no plasma através da determinação dos níveis do biomarcador MDA em doentes com DPOC e no grupo controlo. O status antioxidante foi avaliado pela quantificação da vitamina C e dos grupos sulfidrilo (-SH) totais, através de métodos espetrofotométricos.

O estudo foi realizado de acordo com as normas da declaração de Helsínquia. O consentimento informado foi obtido para todos os indivíduos que participaram neste estudo.

MétodosDeterminação do malonildialdeído plasmático

O biomarcador sistémico do stress oxidativo foi avaliado no plasma através da quantificação dos níveis de um produto resultante da peroxidação lipídica, o MDA. As concentrações de MDA foram determinadas espetrofotometricamente em termos das substâncias que reagem com o ácido tiobarbitúrico (TBARS), usando o método modificado a partir de Okhawa et al.22 Foram lidas as absorvências a 532nm correspondentes ao complexo corado formado entre o MDA e o ácido tiobarbitúrico (TBA). A concentração das TBARS foi calculada através das concentrações de MDA e usando uma curva de calibração previamente elaborada. As concentrações de MDA são expressas em nmol/mL de plasma.

Quantificação da vitamina C

Os níveis de vitamina C foram monitorizados através do método descrito por Omaye et al.23 Resumidamente, a dinitrofenilhidrazina reage com o estado oxidado da vitamina C (ácido ascórbico oxidado) com formação de um produto corado. As absorvências lidas a 520nm são diretamente proporcionais à concentração de vitamina C. Os níveis de vitamina C são expressos em μg/mL de plasma.

Determinação dos grupos sulfidrilo não proteicos

Os grupos sulfidrilo não proteicos existem maioritariamente sob a forma do glutationo reduzido (GSH). Avaliámos os grupos sulfidrilo aplicando o método espetrofotométrico envolvendo a utilização do reagente de Ellman24. O ácido 5,5’-Ditiobis(2-nitrobenzóico) (DTNB) sofre uma modificação química na presença de grupos sulfidrilo, ocorrendo a formação do anião 5-tio-2-nitrobenzoato (TNB). A absorvência deste produto corado lida a 412nm é diretamente proporcional à concentração de GSH. Os níveis de grupos sulfidrilo são expressos em μmol/mL de plasma.

Análise estatística

Os resultados das concentrações dos parâmetros plasmáticos avaliados são expressos em valores médios±SEM. Foi aplicado teste estatístico não paramétrico sempre que os resultados não apresentaram uma distribuição normal. Para a comparação entre os dois grupos estudados foram usados o teste t não emparelhado ou o teste de Mann-Whitney. Foram consideradas estatisticamente significativas as diferenças com p<0,05.

ResultadosStress oxidativo e status antioxidante

As concentrações plasmáticas de MDA, vitamina C e grupos sulfidrilo dos doentes com DPOC (total doentes, doentes não fumadores e ex-fumadores) e do grupo controlo são apresentados na tabela 2. Observou-se um aumento significativo (p<0,001) do marcador do stress oxidativo (TBARS avaliados pelo MDA produzido) nos doentes DPOC comparativamente ao grupo controlo. A figura 1 apresenta os níveis de MDA plasmático nos controlos e nos doentes DPOC. Não se encontraram diferenças significativas nos níveis de MDA associados à idade. Adicionalmente, observou-se uma diferença significativa entre controlos e doentes DPOC não fumadores (p<0,01) e ex-fumadores (p<0,001). Os nossos resultados mostraram não haver diferença significativa nos TBARS dos doentes DPOC ex-fumadores em comparação com os doentes DPOC não fumadores. Contudo, observou-se um aumento do marcador do stress oxidativo associado aos doentes ex-fumadores.

Tabela 2.

Níveis de MDA plasmático e status antioxidante dos grupos estudados

  Controlos (n=50)  DPOC total (n=20)  DPOC não fumadores (n=5)  DPOC ex-fumadores (n=15) 
MDA (nmol/mL)  3,830±0,310  8,549±1,228  7,268±2,309  8,976±1,472 
Vitamina C (μg/mL)  6,230±0,220  1,866±0,353  2,119±0,770  1,782±0,408 
Grupos sulfidrilo (μmol/mL)  0,275±0,011  0,135±0,022  0,130±0,021  0,137±0,029 

Valores expressos em média±SEM.

Figura 1.

Níveis de malonildialdeído (MDA) plasmático dos controlos e dos doentes DPOC. Valores expressos em média±SEM. Diferença significativa (p<0,001) entre controlos e total de doentes DPOC. Diferença significativa (p<0,01) entre controlos e doentes não fumadores. Diferença significativa (p<0,001) entre controlos e doentes ex-fumadores. Diferença não significativa entre doentes DPOC não fumadores e ex-fumadores.

(0.06MB).

Os doentes DPOC apresentaram uma diminuição significativa (p<0,001) no status antioxidante (vitamina C e grupos sulfidrilo) comparativamente ao grupo controlo (fig. 2). Não foi observada diferença significativa entre doentes DPOC não fumadores e ex-fumadores. No entanto, verificou-se uma diminuição da vitamina C associada aos doentes ex-fumadores.

Figura 2.

Concentração plasmática de vitamina C e grupos sulfidrilo nos controlos e doentes DPOC. Valores expressos em média±SEM. Doentes DPOC apresentaram diminuição significativa (p<0,001) no status antioxidante (vitamina C e grupos –SH) comparativamente ao grupo controlo.

(0.11MB).
Discussão e conclusões

Os oxidantes promovem a peroxidação lipídica na membrana celular. A deteção de um produto da peroxidação lipídica no plasma, nomeadamente o MDA, é uma ferramenta útil para demonstrar a ocorrência de stress oxidativo in vivo. O objetivo do presente estudo consistiu na comparação entre um grupo de doentes com DPOC e um grupo controlo, relativamente à produção de MDA e aos níveis de antioxidantes, vitamina C e grupos tiol. Os nossos resultados demonstraram que o stress oxidativo é uma importante alteração fisiopatológica na DPOC. O aumento dos produtos da peroxidação lipídica no plasma dos doentes com DPOC suporta a hipótese do stress oxidativo associado à doença. De acordo com os nossos resultados, o aumento do stress oxidativo é mais evidente nos doentes com hábitos tabágicos, apesar de não termos encontrado diferenças significativas quer na peroxidação lipídica quer no status antioxidante em doentes não fumadores e ex-fumadores. Paralelamente, não observámos diferença significativa no marcador do stress oxidativo e no status antioxidante entre saudáveis fumadores e não-fumadores. Rahman et al.25 observaram a formação de um produto da peroxidação lipídica em células do epitélio respiratório, células endoteliais, neutrófilos e macrófagos de fumadores com e sem DPOC. Estes autores concluíram que o stress oxidativo resultante do fumo do tabaco parece ser mais pronunciado nos indivíduos que desenvolveram DPOC. Estudos prévios apresentados por outros autores demonstraram não existir correlação entre os níveis de TBARS e de peróxido de hidrogénio na DPOC associada a hábitos tabágicos26. No entanto, e apesar de os nossos resultados serem preliminares, eles permitiram observar uma tendência para um aumento dos níveis de MDA associado a doentes DPOC com hábitos tabágicos.

Os antioxidantes são igualmente considerados como marcadores do stress oxidativo. Define-se como antioxidante qualquer substância que, quando presente mesmo a baixas concentrações, comparativamente ao substrato que se oxida, retarda ou inibe consideravelmente a oxidação do mesmo16. Os antioxidantes podem atuar em diferentes estadios da sequência oxidativa. O plasma contém uma diversidade de antioxidantes, nomeadamente a vitamina C e os grupos tiol. A diminuição dos antioxidantes plasmáticos poderá indicar a progressão biológica do stress oxidativo. Quando ocorre aumento de oxidantes e diminuição da defesa antioxidante, origina-se uma situação de stress oxidativo conducente a uma excessiva lesão a nível celular e tecidual16. Apesar de algumas limitações, a vitamina C plasmática tem sido considerada como um índice para a avaliação bioquímica do status desta vitamina23. A vitamina C plasmática é particularmente importante na diminuição da peroxidação lipídica no plasma induzida pela fase gasosa do fumo do tabaco in vitro27. Adicionalmente, foi sugerido o efeito protetor dos antioxidantes alimentares, tais como as vitaminas A, C e E, relativamente ao stress oxidativo na patogénese do enfisema em fumadores3. Paralelamente, outros estudos demonstraram o decréscimo da capacidade antioxidante em doentes com DPOC quando comparados com o controlo28–30. Contudo, existe uma divergência relativamente a outros estudos sobre a relação entre o status antioxidante e a função pulmonar em doentes com DPOC14. Isto devido ao facto de outros estudos não terem encontrado efeito protetor dos antioxidantes na função pulmonar30. Os mecanismos moleculares envolvendo a defesa antioxidante na DPOC permanecem ainda por esclarecer31,32. Neste estudo, verificou-se uma diminuição significativa (p<0,001) no status antioxidante (vitamina C e grupos sulfidrilo) nos doentes com DPOC quando comparado com o grupo controlo. Esta diminuição significativa da vitamina C e dos grupos sulfidrilo associada aos doentes com DPOC é concordante com a hipótese que relaciona o glutationo, considerado o sulfidrilo não proteico celular mais abundante, e o ciclo redox do glutationo, como um possível mecanismo antioxidante envolvido na proteção contra o stress oxidativo33. Os nossos resultados não apontam para uma diferença significativa no status antioxidante entre não fumadores e fumadores saudáveis nem entre não fumadores e ex-fumadores doentes. Contudo, observou-se uma tendência para a diminuição da vitamina C associada aos doentes DPOC com hábitos tabágicos.

Neste estudo, a diferença de idades entre os controlos e os doentes com DPOC pode ser considerada uma limitação. Com o intuito de observarmos o efeito da idade, comparámos os resultados dos indivíduos saudáveis com idade inferior e superior ou igual a 50 anos. Não foram observadas diferenças significativas no MDA plasmático e no status antioxidante associadas à idade. Este dado é apoiado por estudos de outros autores, pelo facto de não terem encontrado relação entre a capacidade antioxidante plasmática e sulfidrilos e a idade em indivíduos saudáveis21,28. Outros estudos demonstraram que não existe alteração dos níveis plasmáticos de MDA com a idade, na população em geral34,35. Simultaneamente, outros autores verificaram uma redução acentuada do MDA associada à patologia respiratória crónica, particularmente na DPOC.

Tem sido sugerido que o aumento dos níveis de MDA relacionado com a fisiopatologia da DPOC possa ser considerado um marcador promissor do stress oxidativo nas doenças pulmonares crónicas17.

No nosso estudo não foi analisado o efeito da oxigenoterapia. Contudo, o efeito desta terapêutica no stress oxidativo nos doentes com DPOC mantém-se controverso. Os nossos resultados evidenciaram uma diferença significativa no stress oxidativo e no status antioxidante entre controlos e doentes com DPOC, independente da oxigenoterapia. Não foram encontradas diferenças significativas associadas à oxigenoterapia. Mais estudos serão necessários de modo a clarificar os efeitos da oxigenoterapia nos doentes com DPOC.

Em conclusão, este estudo demonstrou que os níveis elevados de TBARS, nomeadamente um dos produtos finais do stress oxidativo, são mais pronunciados nos doentes com DPOC. Concomitantemente, foi observada uma diminuição significativa na proteção antioxidante associada à DPOC, quer em doentes não fumadores quer em ex-fumadores. O desequilíbrio entre oxidantes e antioxidantes poderá ser um evento importante associado à DPOC. Estes dados poderão ter implicações terapêuticas no futuro.

Conflito de interesses

Os autores declaram não haver conflito de interesses.

Agradecimentos

Agradecemos ao Professor J. Mexia, que muito contribuiu para a Análise Estatística deste trabalho. Estendemos o nosso agradecimento aos doentes DPOC e aos voluntários saudáveis que generosamente colaboraram neste estudo.

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Trabalho realizado no laboratório de Genética da Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa e nos laboratórios da Universidade Lusófona de Humanidades e Tecnologias de Lisboa.

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