array:25 [
  "pii" => "S0873215912000840"
  "issn" => "08732159"
  "doi" => "10.1016/j.rppneu.2012.04.011"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2012-09-01"
  "aid" => "106"
  "copyright" => "Sociedade Portuguesa de Pneumologia"
  "copyrightAnyo" => "2011"
  "documento" => "simple-article"
  "crossmark" => 0
  "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
  "subdocumento" => "dis"
  "cita" => "Rev Port Pneumol. 2012;18:244-6"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 7086
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 254
      "HTML" => 5644
      "PDF" => 1188
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:20 [
      "pii" => "S2173511512000553"
      "issn" => "21735115"
      "doi" => "10.1016/j.rppnen.2012.06.004"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2012-09-01"
      "aid" => "106"
      "copyright" => "Sociedade Portuguesa de Pneumologia"
      "documento" => "simple-article"
      "crossmark" => 0
      "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
      "subdocumento" => "dis"
      "cita" => "Rev Port Pneumol. 2012;18:244-6"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 4277
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 240
          "HTML" => 2816
          "PDF" => 1221
        ]
      ]
      "en" => array:10 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Comment</span>"
        "titulo" => "Personalizing medicine &#8211; strategies for implementing the evaluation of ALK rearrangement in non-small-cell lung cancer in Portugal"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "244"
            "paginaFinal" => "246"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "pt" => array:1 [
            "titulo" => "Personalizando a medicina &#8211; estrat&#233;gias para implementar a avalia&#231;&#227;o do rearranjo do <span class="elsevierStyleItalic">ALK</span> no carcinoma do pulm&#227;o de n&#227;o pequenas c&#233;lulas em Portugal"
          ]
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "A&#46; Ara&#250;jo, A&#46; Coelho, R&#46; de Mello, I&#46; Azevedo, M&#46; Soares, H&#46; Queiroga, E&#46; Teixeira, B&#46; Parente, F&#46; Barata"
            "autores" => array:9 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "A&#46;"
                "apellidos" => "Ara&#250;jo"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "A&#46;"
                "apellidos" => "Coelho"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "R&#46;"
                "apellidos" => "de Mello"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "I&#46;"
                "apellidos" => "Azevedo"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "M&#46;"
                "apellidos" => "Soares"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "H&#46;"
                "apellidos" => "Queiroga"
              ]
              6 => array:2 [
                "nombre" => "E&#46;"
                "apellidos" => "Teixeira"
              ]
              7 => array:2 [
                "nombre" => "B&#46;"
                "apellidos" => "Parente"
              ]
              8 => array:2 [
                "nombre" => "F&#46;"
                "apellidos" => "Barata"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "pt" => array:9 [
          "pii" => "S0873215912000840"
          "doi" => "10.1016/j.rppneu.2012.04.011"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "pt"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0873215912000840?idApp=UINPBA00004E"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173511512000553?idApp=UINPBA00004E"
      "url" => "/21735115/0000001800000005/v1_201305151607/S2173511512000553/v1_201305151607/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:20 [
    "pii" => "S0873215912000190"
    "issn" => "08732159"
    "doi" => "10.1016/j.rppneu.2012.02.002"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2012-09-01"
    "aid" => "79"
    "copyright" => "Sociedade Portuguesa de Pneumologia"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "sco"
    "cita" => "Rev Port Pneumol. 2012;18:247-50"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 10036
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 258
        "HTML" => 8044
        "PDF" => 1734
      ]
    ]
    "pt" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Caso cl&#237;nico</span>"
      "titulo" => "Tuberculose multirresistente diagnosticada atrav&#233;s de an&#225;lise de l&#237;quido sinovial"
      "tienePdf" => "pt"
      "tieneTextoCompleto" => "pt"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "pt"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "247"
          "paginaFinal" => "250"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Multidrug resistant tuberculosis diagnosed by synovial fluid analysis"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "pt" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 772
              "Ancho" => 950
              "Tamanyo" => 59956
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "pt" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Radiografia tor&#225;cica com opacidade na base esquerda sugestiva de derrame pleural&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "M&#46; van Zeller, R&#46; Monteiro, J&#46; Ramalho, I&#46; Almeida, R&#46; Duarte"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;"
              "apellidos" => "van Zeller"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "R&#46;"
              "apellidos" => "Monteiro"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;"
              "apellidos" => "Ramalho"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "I&#46;"
              "apellidos" => "Almeida"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "R&#46;"
              "apellidos" => "Duarte"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "pt"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2173511512000255"
        "doi" => "10.1016/j.rppnen.2012.03.001"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173511512000255?idApp=UINPBA00004E"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0873215912000190?idApp=UINPBA00004E"
    "url" => "/08732159/0000001800000005/v2_201509041422/S0873215912000190/v2_201509041422/pt/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:20 [
    "pii" => "S0873215912000360"
    "issn" => "08732159"
    "doi" => "10.1016/j.rppneu.2012.04.001"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2012-09-01"
    "aid" => "95"
    "copyright" => "Sociedade Portuguesa de Pneumologia"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Rev Port Pneumol. 2012;18:239-43"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 8047
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 243
        "HTML" => 6290
        "PDF" => 1514
      ]
    ]
    "pt" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artigo Original</span>"
      "titulo" => "Impacto da diabetes na forma de apresenta&#231;&#227;o da tuberculose em doentes hospitalizados"
      "tienePdf" => "pt"
      "tieneTextoCompleto" => "pt"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "pt"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "239"
          "paginaFinal" => "243"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Impact of Diabetes on the presenting features of tuberculosis in hospitalized patients"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "pt" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "pt" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "S&#46; Carreira, J&#46; Costeira, C&#46; Gomes, J&#46;M&#46; Andr&#233;, N&#46; Diogo"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "S&#46;"
              "apellidos" => "Carreira"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;"
              "apellidos" => "Costeira"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "C&#46;"
              "apellidos" => "Gomes"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;M&#46;"
              "apellidos" => "Andr&#233;"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "N&#46;"
              "apellidos" => "Diogo"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "pt"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2173511512000498"
        "doi" => "10.1016/j.rppnen.2012.04.011"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173511512000498?idApp=UINPBA00004E"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0873215912000360?idApp=UINPBA00004E"
    "url" => "/08732159/0000001800000005/v2_201509041422/S0873215912000360/v2_201509041422/pt/main.assets"
  ]
  "pt" => array:11 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Coment&#225;rio</span>"
    "titulo" => "Personalizando a medicina &#8211; estrat&#233;gias para implementar a avalia&#231;&#227;o do rearranjo do <span class="elsevierStyleItalic">&#8216;anaplastic lymphoma kinase&#8217;</span> no carcinoma do pulm&#227;o de n&#227;o pequenas c&#233;lulas em Portugal"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "244"
        "paginaFinal" => "246"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "A&#46; Ara&#250;jo, A&#46; Coelho, R&#46;A&#46; de Mello, I&#46; Azevedo, M&#46; Soares, H&#46; Queiroga, E&#46; Teixeira, B&#46; Parente, F&#46; Barata"
        "autores" => array:9 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "A&#46;"
            "apellidos" => "Ara&#250;jo"
            "email" => array:1 [
              0 => "amfaraujo&#64;netcabo&#46;pt"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "A&#46;"
            "apellidos" => "Coelho"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "R&#46;A&#46;"
            "apellidos" => "de Mello"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "I&#46;"
            "apellidos" => "Azevedo"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46;"
            "apellidos" => "Soares"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "H&#46;"
            "apellidos" => "Queiroga"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          6 => array:3 [
            "nombre" => "E&#46;"
            "apellidos" => "Teixeira"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "aff0020"
              ]
            ]
          ]
          7 => array:3 [
            "nombre" => "B&#46;"
            "apellidos" => "Parente"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
                "identificador" => "aff0025"
              ]
            ]
          ]
          8 => array:3 [
            "nombre" => "F&#46;"
            "apellidos" => "Barata"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>"
                "identificador" => "aff0030"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:6 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servi&#231;o de Oncologia M&#233;dica&#44; Instituto Portugu&#234;s de Oncologia Francisco Gentil&#44; Centro do Porto&#44; Porto&#44; Portugal"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Unidade de Oncologia Molecular&#44; Instituto Portugu&#234;s de Oncologia Francisco Gentil&#44; Centro do Porto&#44; Porto&#44; Portugal"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Servi&#231;o de Pneumologia&#44; Hospital de S&#46; Jo&#227;o&#44; Porto&#44; Portugal"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Servi&#231;o de Pneumologia&#44; Centro Hospitalar de Lisboa Norte&#44; Lisboa&#44; Portugal"
            "etiqueta" => "d"
            "identificador" => "aff0020"
          ]
          4 => array:3 [
            "entidad" => "Servi&#231;o de Pneumologia&#44; Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia &#47; Espinho&#44; Vila Nova de Gaia&#44; Portugal"
            "etiqueta" => "e"
            "identificador" => "aff0025"
          ]
          5 => array:3 [
            "entidad" => "Servi&#231;o de Pneumologia&#44; Centro Hospitalar de Coimbra&#44; Coimbra&#44; Portugal"
            "etiqueta" => "f"
            "identificador" => "aff0030"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspond&#234;ncia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Personalizing medicine - strategies for implementing the evaluation of anaplastic lymphoma kinase rearrangement in non-small-cell lung cancer in Portugal"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em 2008&#44; foram registados em Portugal cerca de 3&#46;300 novos casos de cancro do pulm&#227;o e quase o mesmo n&#250;mero de mortes devidas a esta patologia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nas &#250;ltimas 2 d&#233;cadas&#44; a melhoria na sobreviv&#234;ncia do carcinoma do pulm&#227;o n&#227;o-pequenas c&#233;lulas &#40;CPNPC&#41; foi modesta&#46; Desde 1990&#44; houve v&#225;rias mudan&#231;as no tratamento do CPNPC avan&#231;ado&#44; incluindo a introdu&#231;&#227;o de novos agentes e regimes de quimioterapia &#40;QT&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; aumento da utiliza&#231;&#227;o de QT de salva&#231;&#227;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#44; e o desenvolvimento de terapias dirigidas a alvos moleculares&#44; especialmente com os inibidores da tirosina cinase &#40;TKI&#41; do recetor do fator de crescimento epid&#233;rmico &#40;EGFR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; A adapta&#231;&#227;o do tratamento a cada doente com CPNPC emergiu como um objetivo&#44; particularmente no que se refere ao benef&#237;cio cl&#237;nico versus toxicidade&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No entanto&#44; ainda estamos longe desvendar o puzzle das altera&#231;&#245;es gen&#233;ticas que conduzem ao desenvolvimento do CPNPC&#46; A caracteriza&#231;&#227;o molecular do cancro do pulm&#227;o&#44; que conduziu &#224; identifica&#231;&#227;o de diversas altera&#231;&#245;es moleculares&#44; como muta&#231;&#245;es no <span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span> ou transloca&#231;&#245;es no <span class="elsevierStyleItalic">ALK</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleUnderline">a</span>naplastic <span class="elsevierStyleUnderline">l</span>ymphoma <span class="elsevierStyleUnderline">k</span>inase&#41;</span>&#44; e a subgrupos de cancro do pulm&#227;o com diferente hist&#243;ria natural e diferente resposta ao tratamento&#44; em conjunto com o alargamento do leque das op&#231;&#245;es de tratamento&#44; levantam v&#225;rias quest&#245;es<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Como selecionar a popula&#231;&#227;o certa de doentes para a melhor op&#231;&#227;o terap&#234;utica&#63; Qual o valor que a sociedade est&#225; disposta a despender para a implementa&#231;&#227;o de m&#233;todos de caracteriza&#231;&#227;o molecular do cancro do pulm&#227;o&#63; Como se pode melhorar o custo-efetividade desses m&#233;todos&#63; Est&#225; a sociedade disposta a suportar o encargo destes novos m&#233;todos de diagn&#243;stico molecular e das novas drogas terap&#234;uticas&#44; mesmo que sejam&#44; de alguma forma&#44; custo-efetivas&#63; E&#44; atualmente&#44; ser&#225; a evid&#234;ncia suficiente para ultrapassar o desafio da conten&#231;&#227;o de custos&#63;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pesquisar as muta&#231;&#245;es no <span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span> em doentes com CPNPC avan&#231;ado ou metast&#225;tico pode ajudar o m&#233;dico a determinar quais os que ter&#227;o maior probabilidade de responder aos inibidores da tirosina cinase do <span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span>&#44; adequando a terapia na altura do diagn&#243;stico&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em Portugal&#44; apresentamos uma an&#225;lise retrospetiva do resultado da genotipagem do <span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span> nos 3 maiores centros do norte do pa&#237;s &#40;Centro Hospitalar de V&#46; N&#46; Gaia&#44; Instituto Portugu&#234;s de Oncologia &#8211; Centro do Porto&#44; Hospital de S&#46; Jo&#227;o&#41;&#44; desde Julho de 2006 at&#233; Janeiro de 2011 &#91;dados n&#227;o publicados&#93;&#46; Estud&#225;mos 621 doentes&#44; com uma m&#233;dia de idades de 65 anos &#40;20-89 anos&#41;&#44; 30&#37; dos quais eram mulheres&#44; 64&#37; apresentavam histologia de adenocarcinoma e 21&#37; tinham carcinoma epidermoide&#46; Descobrimos a presen&#231;a de muta&#231;&#245;es no <span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span> em 14&#44;3&#37; do total de doentes com CPNPC &#40;17&#44;5&#37; com adenocarcinoma e 9&#44;5&#37; com carcinoma epidermoide&#41;&#44; sendo que&#44; destes&#44; 6&#44;3&#37; se localizam no ex&#227;o 19 &#40;43&#44;8&#37; dos doentes mutados&#44; dm&#41;&#44; 5&#44;3&#37; no ex&#227;o 21 &#40;37&#44;1&#37; dos dm&#41;&#44; 1&#44;7&#37; no ex&#227;o 20 &#40;12&#44;4&#37; dos dm&#41; e 1&#44;0&#37; no ex&#227;o 18 &#40;6&#44;7&#37; dos dm&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabalho teve in&#237;cio em 2 dos maiores centros h&#225; 5 anos&#44; com a sele&#231;&#227;o de alguns doentes com base nas suas caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#46; Ap&#243;s a clarifica&#231;&#227;o da import&#226;ncia do papel dos inibidores da TK do EGFR no tratamento de primeira linha do CPNPC avan&#231;ado ou metast&#225;tico&#44; estes centros e&#44; posteriormente&#44; o terceiro&#44; come&#231;aram a pesquisar as muta&#231;&#245;es a todos os novos doentes poss&#237;veis&#46; Entretanto&#44; iniciou-se uma discuss&#227;o em f&#243;runs cient&#237;ficos nacionais&#44; envolvendo l&#237;deres de opini&#227;o e alguns grupos cooperativos&#44; como o Grupo de Estudos de Cancro do Pulm&#227;o Portugu&#234;s sobre a necessidade de realizar a an&#225;lise das muta&#231;&#245;es do <span class="elsevierStyleItalic">EGFR&#46;</span> Estes debates foram fundamentais para trazer a lume quest&#245;es importantes&#44; como&#58; qual a quantidade de amostra &#40;tecido&#41; de cancro que &#233; necess&#225;ria&#44; como otimizar o circuito desde a colheita da amostra at&#233; &#224; realiza&#231;&#227;o da an&#225;lise&#44; quanto tempo se deve &#40;pode&#41; esperar pelo resultado&#44; e que informa&#231;&#227;o os patologistas e geneticistas devem dar aos m&#233;dicos que tratam os doentes&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O rearranjo do <span class="elsevierStyleItalic">ALK</span> &#40;ALK&#43;&#41; foi identificado nos doentes com CPNPC como sendo uma invers&#227;o no bra&#231;o curto do cromossoma 2 &#40;2p&#41; com ou sem dele&#231;&#227;o intersticial&#44; inv&#40;2&#41;&#40;p21p23&#41;&#44; resultando num produto de fus&#227;o denominado <span class="elsevierStyleItalic">echinoderm microtubule-associated protein-like 4</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">EML4</span>&#41;-<span class="elsevierStyleItalic">ALK</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Este oncogene de fus&#227;o representa um dos novos alvos moleculares no CPNPC&#44; desempenhando um papel-chave na carcinog&#233;nese pulmonar num subgrupo de doentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#44; que pode ser bloqueado de forma eficaz por pequenas mol&#233;culas inibidoras que t&#234;m como alvo o <span class="elsevierStyleItalic">ALK</span>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este rearranjo &#40;<span class="elsevierStyleItalic">EML4-ALK&#41;</span> &#233;&#44; no entanto&#44; pouco frequente&#44; ocorrendo em 2 a 7&#37; de todos os CPNPC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; &#201; mais prevalente em doentes n&#227;o fumadores ou fumadores &#171;leves&#187; e em doentes com adenocarcinoma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;10&#44;11</span></a>&#46; Nestes subgrupos populacionais&#44; a preval&#234;ncia das muta&#231;&#245;es do EML4-ALK pode rondar os 20-30&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; No entanto&#44; o g&#233;nero&#44; a idade e os h&#225;bitos tab&#225;gicos n&#227;o s&#227;o vari&#225;veis s&#243;lidas relacionadas com os rearranjos do <span class="elsevierStyleItalic">ALK</span> no CPNPC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#227;o est&#225; ainda definido um m&#233;todo padr&#227;o para a dete&#231;&#227;o das muta&#231;&#245;es <span class="elsevierStyleItalic">EML4-ALK</span>&#44; podendo ser utilizadas v&#225;rias t&#233;cnicas moleculares&#46; A hibrida&#231;&#227;o fluorescente <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> &#40;FISH&#41; &#233; a metodologia utilizada atualmente pela maioria de n&#243;s e para o recrutamento para ensaios cl&#237;nicos&#44; embora seja uma t&#233;cnica dispendiosa e n&#227;o dispon&#237;vel para a rotina&#46; A padroniza&#231;&#227;o de todas as vari&#225;veis pr&#233;-anal&#237;ticas&#44; incluindo o manuseamento do tecido&#44; a sua fixa&#231;&#227;o e processamento e a escolha dos anticorpos anti-ALK s&#227;o essenciais quando se realiza FISH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O Crizotinib &#40;PF-02341066&#44; Pfizer&#41; &#233; um inibidor oral&#44; seletivo e competitivo do ATP das TK do ALK e do MET&#44; inibindo a fosforila&#231;&#227;o da tirosina do ALK ativado em concentra&#231;&#245;es nanomolares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; O primeiro ensaio de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> publicado avaliou 82 doentes com rearranjos do ALK com CPNPC avan&#231;ado submetidos a v&#225;rias terapias pr&#233;vias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Com uma dura&#231;&#227;o de tratamento de 6&#44;4 meses&#44; a taxa de resposta global correspondeu a uns impressionantes 57&#37;&#44; com uma taxa de doen&#231;a est&#225;vel de 33&#37;&#46; A probabilidade estimada de sobreviv&#234;ncia livre de progress&#227;o aos 6 meses foi de 72&#37;&#44; sem se ter atingido a mediana de sobreviv&#234;ncia&#46; A utiliza&#231;&#227;o deste f&#225;rmaco resultou em efeitos laterais gastrintestinais de grau 1 ou 2 &#40;ligeiros&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Numa popula&#231;&#227;o n&#227;o selecionada de doentes com CPNPC&#44; apenas cerca de 4&#37; tem rearranjos do ALK&#44; e esta pequena propor&#231;&#227;o de doentes ALK&#43; constitui uma limita&#231;&#227;o ao acesso &#224; droga relacionada &#8211; Crizotinib&#46; A melhor forma de identificar este grupo de doentes e qual o m&#233;todo mais adequado para dete&#231;&#227;o do ALK&#43; constitui atualmente material de grande discuss&#227;o e investiga&#231;&#227;o&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#201; poss&#237;vel definir 3 grupos de tumores que n&#227;o apresentam rearranjos do <span class="elsevierStyleItalic">ALK</span> e que podem ser exclu&#237;dos da pesquisa dos rearranjos do <span class="elsevierStyleItalic">ALK</span>&#58; tumores com muta&#231;&#245;es ativantes do <span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span>&#44; doentes que mostraram resposta objetiva a tratamento pr&#233;vio com inibidores da TK do EGFR e&#44; eventualmente&#44; tumores sem express&#227;o de TTF-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; No entanto&#44; esta estrat&#233;gia s&#243; permite selecionar os doentes ap&#243;s ser conhecido o resultado do teste da muta&#231;&#227;o do <span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span> ou ser avaliada a resposta aos inibidores da TK do EGFR&#44; perdendo-se&#44; deste modo&#44; 5 a 6 dias &#250;teis&#44; na primeira hip&#243;tese&#44; ou de um a 3 meses&#44; na segunda&#46; No que concerne &#224; express&#227;o do TTF-1&#44; este marcador &#233; negativo numa minoria de casos&#44; pelo que a sua relev&#226;ncia para a sele&#231;&#227;o de doentes <span class="elsevierStyleItalic">ALK</span>&#43; &#233; marginal&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em Portugal&#44; o primeiro passo consistir&#225; no envolvimento de alguns dos principais centros&#44; numa popula&#231;&#227;o selecionada &#40;CPNPC estadios <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#44; adenocarcinoma&#44; n&#227;o-fumadores ou fumadores &#171;leves&#187;&#41;&#44; tendo como objetivos a avalia&#231;&#227;o e otimiza&#231;&#227;o dos circuitos necess&#225;rios&#44; desde a colheita da amostra at&#233; &#224; implementa&#231;&#227;o do teste e como obter&#227;o os cl&#237;nicos o resultado&#46; Paralelamente&#44; ser&#227;o necess&#225;rios alguns encontros nacionais para discutir a import&#226;ncia do ALK&#44; o teste da sua muta&#231;&#227;o e o valor do Crizotinib nos doentes <span class="elsevierStyleItalic">ALK&#43;</span>&#46; Ap&#243;s estes passos iniciais&#44; provavelmente 2 ou 3 destes centros principais decidir&#227;o realizar a pesquisa da transloca&#231;&#227;o do <span class="elsevierStyleItalic">ALK</span>&#44; para se conhecer a incid&#234;ncia desta muta&#231;&#227;o na popula&#231;&#227;o portuguesa com CPNPC&#46; Estas fases permitir&#227;o tamb&#233;m a requisi&#231;&#227;o do Crizotinib para doentes <span class="elsevierStyleItalic">ALK&#43;</span> e adquirir experi&#234;ncia com este f&#225;rmaco&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Num futuro pr&#243;ximo&#44; todos os cl&#237;nicos que tratam CPNPC necessitar&#227;o de caracterizar o tumor histologicamente e&#44; especificamente&#44; ao n&#237;vel de alguns alvos moleculares&#46; Estas caracter&#237;sticas influenciar&#227;o a escolha dos f&#225;rmacos a utilizar em cada caso&#44; nomeadamente ao n&#237;vel dos efeitos adversos relacionados com estes e&#44; obviamente&#44; a sobreviv&#234;ncia&#46; Isto &#233; personalizar a medicina&#46;</p></span>"
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliografia"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:17 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "GLOBOCAN 2008 &#40;IARC&#41;&#46; <a href="http://globocan.iarc.fr/factsheets/populations/factsheet.asp%3Funo=620">http&#58;&#47;&#47;globocan&#46;iarc&#46;fr&#47;factsheets&#47;populations&#47;factsheet&#46;asp&#63;uno&#61;620</a> &#40;11 July 2011&#44; date last accessed&#41;"
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "New chemotherapeutic agents prolong survival and improve quality of life in non-small cell lung cancer&#58; a review of the literature and future directions"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "P&#46;J&#46; Bunn"
                            1 => "k&#46; Kelly"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Cancer Res"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "1087"
                        "paginaFinal" => "1100"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9607565"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Randomized phase III trial of docetaxel versus vinorelbine or ifosfamide in patients with advanced non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-containing chemotherapy regimens The TAX 320 Non-Small Cell Lung Cancer Study Group"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46; Fossella"
                            1 => "R&#46; De Vore"
                            2 => "R&#46; Kerr"
                            3 => "J&#46; Crawford"
                            4 => "R&#46; Natale"
                            5 => "F&#46; Dunphy"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/jco.2000.18.12.2354"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "2354"
                        "paginaFinal" => "2362"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10856094"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46; Shepherd"
                            1 => "J&#46; Dancey"
                            2 => "R&#46; Ramlau"
                            3 => "K&#46; Mattson"
                            4 => "R&#46; Gralla"
                            5 => "M&#46; O&#8217;Rourke"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/jco.2000.18.10.2095"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "2095"
                        "paginaFinal" => "2103"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10811675"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Epidermal growth factor receptor inhibitors in the treatment of non-small-cell lung cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "G&#46; Giaccone"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.2005.08.409"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "3235"
                        "paginaFinal" => "3242"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15886311"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Soda"
                            1 => "Y&#46;L&#46; Choi"
                            2 => "M&#46; Enomoto"
                            3 => "S&#46; Takada"
                            4 => "Y&#46; Yamashita"
                            5 => "S&#46; Ishikawa"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nature05945"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nature"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "448"
                        "paginaInicial" => "561"
                        "paginaFinal" => "566"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17625570"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A mouse model for EML4-ALKpositive lung cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Soda"
                            1 => "S&#46; Takada"
                            2 => "K&#46; Takeuchi"
                            3 => "Y&#46;L&#46; Choi"
                            4 => "M&#46; Enomoto"
                            5 => "T&#46; Ueno"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1073/pnas.0805381105"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci USA"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "105"
                        "paginaInicial" => "19893"
                        "paginaFinal" => "19897"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19064915"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46;L&#46; Kwak"
                            1 => "Y&#46;J&#46; Bang"
                            2 => "D&#46;R&#46; Camidge"
                            3 => "A&#46;T&#46; Shaw"
                            4 => "B&#46; Solomon"
                            5 => "R&#46;G&#46; Maki"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2010"
                        "paginaInicial" => "3631693"
                        "paginaFinal" => "3631703"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Identification of driver mutations in tumor specimens from 1&#44;000 patients with lung adenocarcinoma The NCI&#39;s Lung Cancer Mutation Consortium &#40;LCMC&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;G&#46; Kris"
                            1 => "B&#46;E&#46; Johnson"
                            2 => "D&#46;J&#46; Kwiatkowski"
                            3 => "A&#46;J&#46; Iafrate"
                            4 => "I&#46;I&#46; Wistuba"
                            5 => "S&#46;L&#46; Aronson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "29"
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673601061025"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "EML4-ALK fusion lung cancer&#58; a rare acquired event"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Perner"
                            1 => "P&#46;L&#46; Wagner"
                            2 => "F&#46; Demichelis"
                            3 => "R&#46; Mehra"
                            4 => "C&#46;J&#46; Lafargue"
                            5 => "B&#46;J&#46; Moss"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neoplasia"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "298"
                        "paginaFinal" => "302"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18320074"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The EML4-ALK fusion gene is involved in various histologic types of lung cancers from nonsmokers with wild-type EGFR and KRAS"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;W&#46; Wong"
                            1 => "E&#46;L&#46; Leung"
                            2 => "K&#46;K&#46; So"
                            3 => "I&#46;Y&#46; Tam"
                            4 => "A&#46;D&#46; Sihoe"
                            5 => "L&#46;C&#46; Cheng"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/cncr.24181"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cancer"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "115"
                        "paginaInicial" => "1723"
                        "paginaFinal" => "1733"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19170230"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical features and outcome of patients with non-small-cell lung cancer who harbor EML4-ALK"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;T&#46; Shaw"
                            1 => "B&#46;Y&#46; Yeap"
                            2 => "M&#46; Mino-Kenudson"
                            3 => "S&#46;R&#46; Digumarthy"
                            4 => "D&#46;B&#46; Costa"
                            5 => "R&#46;S&#46; Heist"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.2009.22.6993"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "4247"
                        "paginaFinal" => "4253"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19667264"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Screening of anaplastic lymphoma kinase rearrangement by immunohistochemistry in non-small cell lung cancer Correlation with fluorescence in situ hybridization"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;H&#46; Paik"
                            1 => "G&#46; Choe"
                            2 => "H&#46; Kim"
                            3 => "J&#46;Y&#46; Choe"
                            4 => "H&#46;J&#46; Lee"
                            5 => "C&#46;T&#46; Lee"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/JTO.0b013e31820b82e8"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Thorac Oncol"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "466"
                        "paginaFinal" => "472"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21258247"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Assessment of the HER2 status in breast cancer by fluorescence in situ hybridization&#58; a technical review with interpretative guidelines"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "D&#46;G&#46; Hicks"
                            1 => "R&#46;R&#46; Tubbs"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.humpath.2004.11.010"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hum Pathol"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "250"
                        "paginaFinal" => "261"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15791569"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genomic alterations of anaplastic lymphoma kinase may sensitize tumors to anaplastic lymphoma kinase inhibitors"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "U&#46; McDermott"
                            1 => "A&#46;J&#46; Iafrate"
                            2 => "N&#46;S&#46; Gray"
                            3 => "T&#46; Shioda"
                            4 => "M&#46; Classon"
                            5 => "S&#46; Maheswaran"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1158/0008-5472.CAN-07-6186"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Cancer Res"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "68"
                        "paginaInicial" => "3389"
                        "paginaFinal" => "3395"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18451166"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0016508506000618"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00165085"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cytoreductive antitumor activity of PF-2341066&#44; a novel inhibitor of anaplastic lymphoma kinase and c-Met&#44; in experimental models of anaplastic large-cell lymphoma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;G&#46; Christensen"
                            1 => "H&#46;Y&#46; Zou"
                            2 => "M&#46;E&#46; Arango"
                            3 => "Q&#46; Li"
                            4 => "J&#46;H&#46; Lee"
                            5 => "S&#46;R&#46; McDonnell"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1158/1535-7163.MCT-07-0365"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mol Cancer Ther"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "3314"
                        "paginaFinal" => "3322"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18089725"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinicopathologic characteristics and outcomes of patients with anaplastic lymphoma kinase-positive advanced pulmonary adenocarcinoma&#46; Suggestion for an effective screening strategy for these tumors"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Y&#46; Koh"
                            1 => "D&#46;W&#46; Kim"
                            2 => "T&#46;M&#46; Kim"
                            3 => "S&#46;H&#46; Lee"
                            4 => "Y&#46;K&#46; Jeon"
                            5 => "D&#46;H&#46; Chung"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/JTO.0b013e3182111461"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Thorac Oncol"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "905"
                        "paginaFinal" => "912"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21358343"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "pt"
  "url" => "/08732159/0000001800000005/v2_201509041422/S0873215912000840/v2_201509041422/pt/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "9596"
    "tipo" => "SECCION"
    "pt" => array:2 [
      "titulo" => "Coment&#225;rio"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "pt"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/08732159/0000001800000005/v2_201509041422/S0873215912000840/v2_201509041422/pt/main.pdf?idApp=UINPBA00004E&text.app=https://journalpulmonology.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0873215912000840?idApp=UINPBA00004E"
]
Share
Journal Information
Vol. 18. Issue 5.
Pages 244-246 (September - October 2012)
Vol. 18. Issue 5.
Pages 244-246 (September - October 2012)
Comentário
Open Access
Personalizando a medicina – estratégias para implementar a avaliação do rearranjo do ‘anaplastic lymphoma kinase’ no carcinoma do pulmão de não pequenas células em Portugal
Personalizing medicine - strategies for implementing the evaluation of anaplastic lymphoma kinase rearrangement in non-small-cell lung cancer in Portugal
Visits
10746
A. Araújoa,
Corresponding author
amfaraujo@netcabo.pt

Autor para correspondência.
, A. Coelhob, R.A. de Melloa, I. Azevedoa, M. Soaresa, H. Queirogac, E. Teixeirad, B. Parentee, F. Barataf
a Serviço de Oncologia Médica, Instituto Português de Oncologia Francisco Gentil, Centro do Porto, Porto, Portugal
b Unidade de Oncologia Molecular, Instituto Português de Oncologia Francisco Gentil, Centro do Porto, Porto, Portugal
c Serviço de Pneumologia, Hospital de S. João, Porto, Portugal
d Serviço de Pneumologia, Centro Hospitalar de Lisboa Norte, Lisboa, Portugal
e Serviço de Pneumologia, Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia / Espinho, Vila Nova de Gaia, Portugal
f Serviço de Pneumologia, Centro Hospitalar de Coimbra, Coimbra, Portugal
This item has received

Under a Creative Commons license
Article information
Full Text
Bibliography
Download PDF
Statistics
Full Text

Em 2008, foram registados em Portugal cerca de 3.300 novos casos de cancro do pulmão e quase o mesmo número de mortes devidas a esta patologia1.

Nas últimas 2 décadas, a melhoria na sobrevivência do carcinoma do pulmão não-pequenas células (CPNPC) foi modesta. Desde 1990, houve várias mudanças no tratamento do CPNPC avançado, incluindo a introdução de novos agentes e regimes de quimioterapia (QT)2, aumento da utilização de QT de salvação3,4, e o desenvolvimento de terapias dirigidas a alvos moleculares, especialmente com os inibidores da tirosina cinase (TKI) do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)5. A adaptação do tratamento a cada doente com CPNPC emergiu como um objetivo, particularmente no que se refere ao benefício clínico versus toxicidade.

No entanto, ainda estamos longe desvendar o puzzle das alterações genéticas que conduzem ao desenvolvimento do CPNPC. A caracterização molecular do cancro do pulmão, que conduziu à identificação de diversas alterações moleculares, como mutações no EGFR ou translocações no ALK (anaplastic lymphoma kinase), e a subgrupos de cancro do pulmão com diferente história natural e diferente resposta ao tratamento, em conjunto com o alargamento do leque das opções de tratamento, levantam várias questões. Como selecionar a população certa de doentes para a melhor opção terapêutica? Qual o valor que a sociedade está disposta a despender para a implementação de métodos de caracterização molecular do cancro do pulmão? Como se pode melhorar o custo-efetividade desses métodos? Está a sociedade disposta a suportar o encargo destes novos métodos de diagnóstico molecular e das novas drogas terapêuticas, mesmo que sejam, de alguma forma, custo-efetivas? E, atualmente, será a evidência suficiente para ultrapassar o desafio da contenção de custos?

Pesquisar as mutações no EGFR em doentes com CPNPC avançado ou metastático pode ajudar o médico a determinar quais os que terão maior probabilidade de responder aos inibidores da tirosina cinase do EGFR, adequando a terapia na altura do diagnóstico.

Em Portugal, apresentamos uma análise retrospetiva do resultado da genotipagem do EGFR nos 3 maiores centros do norte do país (Centro Hospitalar de V. N. Gaia, Instituto Português de Oncologia – Centro do Porto, Hospital de S. João), desde Julho de 2006 até Janeiro de 2011 [dados não publicados]. Estudámos 621 doentes, com uma média de idades de 65 anos (20-89 anos), 30% dos quais eram mulheres, 64% apresentavam histologia de adenocarcinoma e 21% tinham carcinoma epidermoide. Descobrimos a presença de mutações no EGFR em 14,3% do total de doentes com CPNPC (17,5% com adenocarcinoma e 9,5% com carcinoma epidermoide), sendo que, destes, 6,3% se localizam no exão 19 (43,8% dos doentes mutados, dm), 5,3% no exão 21 (37,1% dos dm), 1,7% no exão 20 (12,4% dos dm) e 1,0% no exão 18 (6,7% dos dm).

Este trabalho teve início em 2 dos maiores centros há 5 anos, com a seleção de alguns doentes com base nas suas características clínicas. Após a clarificação da importância do papel dos inibidores da TK do EGFR no tratamento de primeira linha do CPNPC avançado ou metastático, estes centros e, posteriormente, o terceiro, começaram a pesquisar as mutações a todos os novos doentes possíveis. Entretanto, iniciou-se uma discussão em fóruns científicos nacionais, envolvendo líderes de opinião e alguns grupos cooperativos, como o Grupo de Estudos de Cancro do Pulmão Português sobre a necessidade de realizar a análise das mutações do EGFR. Estes debates foram fundamentais para trazer a lume questões importantes, como: qual a quantidade de amostra (tecido) de cancro que é necessária, como otimizar o circuito desde a colheita da amostra até à realização da análise, quanto tempo se deve (pode) esperar pelo resultado, e que informação os patologistas e geneticistas devem dar aos médicos que tratam os doentes.

O rearranjo do ALK (ALK+) foi identificado nos doentes com CPNPC como sendo uma inversão no braço curto do cromossoma 2 (2p) com ou sem deleção intersticial, inv(2)(p21p23), resultando num produto de fusão denominado echinoderm microtubule-associated protein-like 4 (EML4)-ALK6. Este oncogene de fusão representa um dos novos alvos moleculares no CPNPC, desempenhando um papel-chave na carcinogénese pulmonar num subgrupo de doentes6,7, que pode ser bloqueado de forma eficaz por pequenas moléculas inibidoras que têm como alvo o ALK.

Este rearranjo (EML4-ALK) é, no entanto, pouco frequente, ocorrendo em 2 a 7% de todos os CPNPC8,9. É mais prevalente em doentes não fumadores ou fumadores «leves» e em doentes com adenocarcinoma7,10,11. Nestes subgrupos populacionais, a prevalência das mutações do EML4-ALK pode rondar os 20-30%12. No entanto, o género, a idade e os hábitos tabágicos não são variáveis sólidas relacionadas com os rearranjos do ALK no CPNPC13.

Não está ainda definido um método padrão para a deteção das mutações EML4-ALK, podendo ser utilizadas várias técnicas moleculares. A hibridação fluorescente in situ (FISH) é a metodologia utilizada atualmente pela maioria de nós e para o recrutamento para ensaios clínicos, embora seja uma técnica dispendiosa e não disponível para a rotina. A padronização de todas as variáveis pré-analíticas, incluindo o manuseamento do tecido, a sua fixação e processamento e a escolha dos anticorpos anti-ALK são essenciais quando se realiza FISH14.

O Crizotinib (PF-02341066, Pfizer) é um inibidor oral, seletivo e competitivo do ATP das TK do ALK e do MET, inibindo a fosforilação da tirosina do ALK ativado em concentrações nanomolares15,16. O primeiro ensaio de fase i publicado avaliou 82 doentes com rearranjos do ALK com CPNPC avançado submetidos a várias terapias prévias8. Com uma duração de tratamento de 6,4 meses, a taxa de resposta global correspondeu a uns impressionantes 57%, com uma taxa de doença estável de 33%. A probabilidade estimada de sobrevivência livre de progressão aos 6 meses foi de 72%, sem se ter atingido a mediana de sobrevivência. A utilização deste fármaco resultou em efeitos laterais gastrintestinais de grau 1 ou 2 (ligeiros).

Numa população não selecionada de doentes com CPNPC, apenas cerca de 4% tem rearranjos do ALK, e esta pequena proporção de doentes ALK+ constitui uma limitação ao acesso à droga relacionada – Crizotinib. A melhor forma de identificar este grupo de doentes e qual o método mais adequado para deteção do ALK+ constitui atualmente material de grande discussão e investigação.

É possível definir 3 grupos de tumores que não apresentam rearranjos do ALK e que podem ser excluídos da pesquisa dos rearranjos do ALK: tumores com mutações ativantes do EGFR, doentes que mostraram resposta objetiva a tratamento prévio com inibidores da TK do EGFR e, eventualmente, tumores sem expressão de TTF-117. No entanto, esta estratégia só permite selecionar os doentes após ser conhecido o resultado do teste da mutação do EGFR ou ser avaliada a resposta aos inibidores da TK do EGFR, perdendo-se, deste modo, 5 a 6 dias úteis, na primeira hipótese, ou de um a 3 meses, na segunda. No que concerne à expressão do TTF-1, este marcador é negativo numa minoria de casos, pelo que a sua relevância para a seleção de doentes ALK+ é marginal.

Em Portugal, o primeiro passo consistirá no envolvimento de alguns dos principais centros, numa população selecionada (CPNPC estadios iv, adenocarcinoma, não-fumadores ou fumadores «leves»), tendo como objetivos a avaliação e otimização dos circuitos necessários, desde a colheita da amostra até à implementação do teste e como obterão os clínicos o resultado. Paralelamente, serão necessários alguns encontros nacionais para discutir a importância do ALK, o teste da sua mutação e o valor do Crizotinib nos doentes ALK+. Após estes passos iniciais, provavelmente 2 ou 3 destes centros principais decidirão realizar a pesquisa da translocação do ALK, para se conhecer a incidência desta mutação na população portuguesa com CPNPC. Estas fases permitirão também a requisição do Crizotinib para doentes ALK+ e adquirir experiência com este fármaco.

Num futuro próximo, todos os clínicos que tratam CPNPC necessitarão de caracterizar o tumor histologicamente e, especificamente, ao nível de alguns alvos moleculares. Estas características influenciarão a escolha dos fármacos a utilizar em cada caso, nomeadamente ao nível dos efeitos adversos relacionados com estes e, obviamente, a sobrevivência. Isto é personalizar a medicina.

Bibliografia
[1]
GLOBOCAN 2008 (IARC). http://globocan.iarc.fr/factsheets/populations/factsheet.asp?uno=620 (11 July 2011, date last accessed)
[2]
P.J. Bunn, k. Kelly.
New chemotherapeutic agents prolong survival and improve quality of life in non-small cell lung cancer: a review of the literature and future directions.
Clin Cancer Res, 4 (1998), pp. 1087-1100
[3]
F. Fossella, R. De Vore, R. Kerr, J. Crawford, R. Natale, F. Dunphy, et al.
Randomized phase III trial of docetaxel versus vinorelbine or ifosfamide in patients with advanced non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-containing chemotherapy regimens The TAX 320 Non-Small Cell Lung Cancer Study Group.
J Clin Oncol, 18 (2000), pp. 2354-2362
[4]
F. Shepherd, J. Dancey, R. Ramlau, K. Mattson, R. Gralla, M. O’Rourke, et al.
Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy.
J Clin Oncol, 18 (2000), pp. 2095-2103
[5]
G. Giaccone.
Epidermal growth factor receptor inhibitors in the treatment of non-small-cell lung cancer.
J Clin Oncol, 23 (2005), pp. 3235-3242
[6]
M. Soda, Y.L. Choi, M. Enomoto, S. Takada, Y. Yamashita, S. Ishikawa, et al.
Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer.
Nature, 448 (2007), pp. 561-566
[7]
M. Soda, S. Takada, K. Takeuchi, Y.L. Choi, M. Enomoto, T. Ueno, et al.
A mouse model for EML4-ALKpositive lung cancer.
Proc Natl Acad Sci USA, 105 (2008), pp. 19893-19897
[8]
E.L. Kwak, Y.J. Bang, D.R. Camidge, A.T. Shaw, B. Solomon, R.G. Maki, et al.
Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer.
N Engl J Med, (2010), pp. 3631693-3631703
[9]
M.G. Kris, B.E. Johnson, D.J. Kwiatkowski, A.J. Iafrate, I.I. Wistuba, S.L. Aronson, et al.
Identification of driver mutations in tumor specimens from 1,000 patients with lung adenocarcinoma The NCI's Lung Cancer Mutation Consortium (LCMC).
J Clin Oncol, 29 (2011),
[10]
S. Perner, P.L. Wagner, F. Demichelis, R. Mehra, C.J. Lafargue, B.J. Moss, et al.
EML4-ALK fusion lung cancer: a rare acquired event.
Neoplasia, 10 (2008), pp. 298-302
[11]
D.W. Wong, E.L. Leung, K.K. So, I.Y. Tam, A.D. Sihoe, L.C. Cheng, et al.
The EML4-ALK fusion gene is involved in various histologic types of lung cancers from nonsmokers with wild-type EGFR and KRAS.
Cancer, 115 (2009), pp. 1723-1733
[12]
A.T. Shaw, B.Y. Yeap, M. Mino-Kenudson, S.R. Digumarthy, D.B. Costa, R.S. Heist, et al.
Clinical features and outcome of patients with non-small-cell lung cancer who harbor EML4-ALK.
J Clin Oncol, 27 (2009), pp. 4247-4253
[13]
J.H. Paik, G. Choe, H. Kim, J.Y. Choe, H.J. Lee, C.T. Lee, et al.
Screening of anaplastic lymphoma kinase rearrangement by immunohistochemistry in non-small cell lung cancer Correlation with fluorescence in situ hybridization.
J Thorac Oncol, 6 (2011), pp. 466-472
[14]
D.G. Hicks, R.R. Tubbs.
Assessment of the HER2 status in breast cancer by fluorescence in situ hybridization: a technical review with interpretative guidelines.
Hum Pathol, 36 (2005), pp. 250-261
[15]
U. McDermott, A.J. Iafrate, N.S. Gray, T. Shioda, M. Classon, S. Maheswaran, et al.
Genomic alterations of anaplastic lymphoma kinase may sensitize tumors to anaplastic lymphoma kinase inhibitors.
Cancer Res, 68 (2008), pp. 3389-3395
[16]
J.G. Christensen, H.Y. Zou, M.E. Arango, Q. Li, J.H. Lee, S.R. McDonnell, et al.
Cytoreductive antitumor activity of PF-2341066, a novel inhibitor of anaplastic lymphoma kinase and c-Met, in experimental models of anaplastic large-cell lymphoma.
Mol Cancer Ther, 6 (2007), pp. 3314-3322
[17]
Y. Koh, D.W. Kim, T.M. Kim, S.H. Lee, Y.K. Jeon, D.H. Chung, et al.
Clinicopathologic characteristics and outcomes of patients with anaplastic lymphoma kinase-positive advanced pulmonary adenocarcinoma. Suggestion for an effective screening strategy for these tumors.
J Thorac Oncol, 6 (2011), pp. 905-912
Copyright © 2011. Sociedade Portuguesa de Pneumologia
Download PDF
Pulmonology
Article options
Tools

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?